塞利尼索的血小板减少管理:何时需要暂停治疗?

作者: 医学编辑陈筱曦 2025-08-04

  血小板减少是塞利尼索治疗中最常见的血液学毒性,严重时可导致致命性出血。本文结合临床试验数据与临床指南,系统阐述血小板减少的分级管理策略及治疗暂停的决策依据。

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  血小板减少的流行病学特征

  在STORM研究中,塞利尼索80mg每周两次联合地塞米松的方案导致74%的患者出现血小板减少,其中61%为3-4级(血小板计数<50×10⁹/L)。BOSTON研究进一步显示,SVd方案中3-4级血小板减少发生率为40%,但通过剂量调整(从100mg减至80mg),严重事件发生率可降低20%。值得注意的是,血小板减少的中位发病时间为28天,严重事件中位时间为33天,提示早期监测的重要性。

  分级管理策略

  1-2级血小板减少(血小板计数≥50×10⁹/L)

  无需剂量调整,但需每周监测血常规;

  避免使用非甾体抗炎药(NSAIDs)或抗凝药物;

  推荐口服氨肽素(1g每日三次)或重组人白细胞介素-11(25μg/kg皮下注射)促进血小板生成。

  3级血小板减少(25×10⁹/L≤血小板计数<50×10⁹/L)

  暂停塞利尼索治疗,直至血小板计数恢复至≥50×10⁹/L;

  重启治疗时剂量减至80mg每周一次;

  考虑预防性输注血小板(目标值≥20×10⁹/L)或使用血小板生成素受体激动剂(如艾曲泊帕25mg每日一次)。

  4级血小板减少(血小板计数<25×10⁹/L)或伴出血

  永久停用塞利尼索;

  立即输注血小板(单采血小板1单位/10kg体重)并给予静脉免疫球蛋白(0.4g/kg每日一次,连续5天);

  排查感染(如幽门螺杆菌、HIV)或药物相互作用(如肝素、磺胺类)作为潜在诱因。

  治疗暂停的决策依据

  出血风险评估

  使用HAS-BLED评分系统(高血压、肾功能异常、肝功能异常、卒中史、出血史、INR波动、年龄>65岁、药物/酒精滥用)评估出血风险。对于HAS-BLED≥3分的患者,即使血小板计数>50×10⁹/L,也需谨慎调整剂量。

  剂量调整的循证依据

  在STOMP研究中,血小板计数25-75×10⁹/L的患者将剂量从100mg减至80mg后,严重事件发生率从61%降至38%;

  对于老年(≥65岁)或体弱患者,初始剂量建议从60mg每周一次开始,可降低血小板减少发生率25%。

  多学科协作(MDT)模式

  由血液科、药剂科和输血科组成MDT团队,制定个体化方案。例如,在XKd方案(塞利尼索+卡非佐米+地塞米松)中,通过每周一次卡非佐米输注减少肠外给药频次,使血小板减少发生率从77.8%降至47%,且无出血事件发生。

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