FLT3抑制剂的耐药问题始终是AML治疗的核心挑战。第一代抑制剂（如米哚妥林）因缺乏对AXL激酶的抑制作用，导致约40%的患者在12个月内出现疾病进展。吉瑞替尼作为全球首个FLT3/AXL双靶点抑制剂，通过同时阻断两条关键信号通路，为克服耐药提供了创新解决方案。

　　ADMIRAL研究中，吉瑞替尼组因疾病进展停药的比例（50.2%）显著低于化疗组（68.5%），提示其耐药发生率更低。对治疗失败患者的基因分析发现，仅15%出现FLT3二次突变（如F691L），而第一代抑制剂治疗失败患者中这一比例高达35%。这表明吉瑞替尼通过AXL抑制有效阻断了替代信号通路的激活。

　　2023年EHA大会公布的MORPHO研究探索了吉瑞替尼在HSCT后维持治疗中的潜力。虽然整体人群未达到无复发生存期（RFS）的主要终点，但在可检测微小残留病（MRD）的亚组中，吉瑞替尼使2年RFS率从57.4%提升至72.4%（HR=0.515，P=0.0065）。这一发现提示，双靶点抑制可能通过清除残留病灶延缓复发，尤其适用于高风险患者。

　　安全性管理保障长期治疗

　　双靶点抑制未显著增加吉瑞替尼的毒性负担。ADMIRAL研究中，吉瑞替尼组3级以上不良事件发生率（78.9%）与化疗组（82.3%）相当，但发热性中性粒细胞减少（45.9% vs 58.1%）和感染发生率（28.7% vs 42.1%）显著低于化疗组。QT间期延长（7% vs 3%）和胰腺炎（4% vs 1%）是需重点关注的不良反应，但通过心电图监测和淀粉酶检测可实现早期干预。

　　长期随访数据显示，吉瑞替尼的累积毒性可控。治疗1年以上患者中，仅12%因不良事件需要永久停药，而化疗组这一比例高达35%。中国患者亚组分析显示，肝功能异常发生率（25.3%）与全球数据一致，通过保肝药物支持治疗均可恢复，未影响治疗连续性。

　　联合治疗开辟新前沿

　　为进一步突破疗效瓶颈，吉瑞替尼正与BCL-2抑制剂Venetoclax、去甲基化药物阿扎胞苷等开展联合治疗研究。初步数据显示，吉瑞替尼+Venetoclax方案在老年或不适合化疗的FLT3突变AML患者中，完全缓解率达75%，中位OS延长至18.2个月。此外，吉瑞替尼与CD33单抗gemtuzumab ozogamicin的联合方案也显示出协同抗肿瘤效应，为复发难治患者提供了新选择。

　　从单靶点到双靶点，从后线治疗到前线应用，吉瑞替尼通过差异化优势重新定义了FLT3突变AML的治疗标准。随着对耐药机制的深入解析和联合策略的持续探索，这一创新药物有望在未来实现更高比例的长期生存，甚至迈向治愈目标。

　　据悉，吉瑞替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。