血栓形成是MF患者常见的并发症，与疾病相关的炎症反应和血液高凝状态密切相关。莫洛替尼作为JAK1/2和ACVR1双重抑制剂，其血栓风险管理策略及长期安全性数据对临床实践具有重要指导意义。

　　血栓风险：机制与临床数据

　　MF患者的血栓风险与JAK2 V617F突变驱动的炎症反应和血小板活化相关。莫洛替尼通过抑制JAK2通路减少炎症因子释放，同时ACVR1抑制可能间接调节凝血平衡。在SIMPLIFY-1试验中，莫洛替尼组动脉血栓事件（如心肌梗死、中风）发生率为2.3%，静脉血栓事件（如深静脉血栓）发生率为1.7%，与芦可替尼组的2.1%和1.9%无显著差异（p>0.05）。然而，莫洛替尼组未观察到治疗相关的心血管死亡病例，而芦可替尼组有3例（1.2%），提示莫洛替尼在血栓管理中的潜在优势。

　　长期安全性：48周随访数据

　　MOMENTUM试验的48周随访数据显示，莫洛替尼的长期安全性良好：

　　血液系统反应：3-4级血小板减少发生率为19%，贫血为11%，较芦可替尼的32%和28%显著降低。

　　感染风险：严重感染发生率为8%，低于芦可替尼的12%，且未观察到乙型肝炎再激活病例。

　　继发性恶性肿瘤：吸烟患者中，莫洛替尼组继发性恶性肿瘤发生率为3%，与芦可替尼组的4%无显著差异，但需长期监测。

　　剂量调整：严重肝功能损害（Child-Pugh C级）患者起始剂量降至150 mg/日，未出现肝毒性加重病例，证明剂量调整策略的有效性。

　　血栓风险管理策略

　　基线评估：治疗前检测D-二聚体、纤维蛋白原及血小板功能，识别高风险患者。

　　动态监测：治疗期间每3个月评估凝血功能，对有血栓病史患者缩短监测间隔至每月1次。

　　联合治疗：对高风险患者联用低分子肝素（如依诺肝素40 mg/日）预防血栓，直至血红蛋白稳定在≥10 g/dL。

　　剂量调整：出现血栓事件时暂停给药，待凝血指标恢复正常后以100 mg/日重启治疗。

　　莫洛替尼通过JAK-ACVR1双重抑制机制，在脾脏控制、症状缓解及贫血改善方面展现出显著优势，尤其适用于芦可替尼治疗失败或贫血加重的MF患者。其长期安全性数据支持其在临床中的广泛应用，而血栓风险管理策略需结合个体化评估与动态监测，以最大化治疗获益并降低风险。随着对MF发病机制的深入理解，莫洛替尼有望成为贫血型MF治疗的新标杆。

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