曲美替尼与BRAF抑制剂（如达拉非尼）的联合方案虽显著改善BRAF突变黑色素瘤的短期疗效，但长期生存率仍受限于免疫逃逸。PD-1抑制剂能否突破这一局限？多项研究给出了积极答案。

　　COMBI-i III期临床试验显示，曲美替尼+达拉非尼联合帕博利珠单抗，较传统双靶方案（曲美替尼+达拉非尼）显著延长无进展生存期（PFS）。中位PFS从14.9个月提升至19.3个月，3年PFS率达42%（传统组为29%）。联合治疗组的客观缓解率（ORR）为68%，其中完全缓解（CR）率达21%，较传统组提高10%。

　　机制上，MEK抑制剂通过减少肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和髓系抑制细胞（MDSC）的浸润，改善肿瘤微环境免疫抑制状态，从而增强PD-1抑制剂的疗效。此外，联合治疗可诱导肿瘤新抗原释放，激活T细胞应答。

　　安全性方面，联合治疗的3级以上不良反应发生率（58%）略高于传统组（51%），但通过剂量调整（如曲美替尼减量至1.5mg/日）可有效控制。目前，NCCN指南已将该联合方案列为BRAF突变晚期黑色素瘤的一线治疗推荐。

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