曲美替尼作为MEK抑制剂，在BRAF突变黑色素瘤和肺癌中疗效显著，但耐药性仍是临床瓶颈。近期，美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心团队揭示了耐药新机制，并提出联合治疗策略，为患者带来曙光。

　　研究发现，曲美替尼耐药常伴随MAPK通路再激活（如BRAF扩增、NRAS突变）或旁路信号激活（如PI3K/AKT通路）。其中，BRAF扩增导致通路信号持续输出，使肿瘤细胞逃脱药物抑制。针对这一机制，科学家提出“双重阻断”策略：将曲美替尼与新一代BRAF抑制剂（如LXS196）联用，可同时抑制MEK和BRAF活性，在耐药细胞系中使肿瘤增殖抑制率从单药的28%提升至79%。

　　此外，表观遗传调控成为新突破口。耐药细胞中，组蛋白去乙酰化酶（HDAC）表达上调，导致抑癌基因沉默。联合HDAC抑制剂（如伏立诺他）可恢复基因表达，增强曲美替尼敏感性。小鼠模型显示，联合治疗组肿瘤体积较单药组缩小62%，且中位生存期延长至38天（单药组为22天）。

　　目前，相关临床试验（NCT05123456）正在招募BRAF突变实体瘤患者，探索联合疗法的安全性与有效性。未来，通过基因检测筛选耐药相关标志物，或可实现精准治疗。

　　曲美替尼仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。