PI3K抑制剂伊那利塞Itovebi说明书:联合用药方案与剂量调整指南
【联合用药方案】
伊那利塞(Itovebi)作为高选择性PI3Kα抑制剂,需与哌柏西利(Palbociclib)及氟维司群(Fulvestrant)联合使用,以实现协同抗肿瘤效应。
哌柏西利:每日125mg,连续服用21天,停药7天,28天为一周期。该药通过抑制CDK4/6阻断细胞周期进程,与伊那利塞的PI3Kα抑制作用形成互补。
氟维司群:首次及第15天各500mg肌注,之后每月一次。其作为选择性雌激素受体下调剂,可增强对HR阳性乳腺癌的疗效。
剂量配比:INAVO120研究显示,该三联方案(伊那利塞9mg/天+哌柏西利+氟维司群)使患者中位无进展生存期(PFS)达15个月,较对照组(7.3个月)延长一倍以上(HR=0.43,p<0.0001)。
【剂量调整指南】
初始剂量:推荐剂量为9mg/天,每日固定时间口服,餐前或餐后均可。
剂量调整原则:
首次减量:6mg/天,适用于3级不良反应(如高血糖、口腔炎)或无法耐受9mg/天者。
第二次减量:3mg/天,若患者仍无法耐受6mg/天剂量。
停药指征:若患者无法耐受3mg/天剂量,则永久停药。
不良反应剂量调整:
3级:暂停用药,启动洛哌丁胺治疗,恢复至≤1级后恢复原剂量或减量。
3级:暂停用药,使用含皮质类固醇的漱口水,恢复至≤1级后减量至6mg/天。
FPG 160-250 mg/dL(8.9-13.9 mmol/L):暂停用药,启动抗高血糖药物,血糖恢复至≤160 mg/dL后恢复原剂量。
FPG 250-500 mg/dL(13.9-27.8 mmol/L):暂停用药,强化降糖治疗,若7天内血糖恢复至≤160 mg/dL,可恢复原剂量或减量至6mg/天。
高血糖:
口腔炎:
腹泻:
漏服与呕吐处理:
漏服:若漏服时间≤9小时,立即补服;若>9小时,跳过该剂量,次日恢复原剂量。
呕吐:当日不再补服,次日恢复正常用药。
【剂量调整的特殊情况】
肾功能不全:中度肾功能不全(eGFR 30-59 mL/min/1.73m²)患者起始剂量调整为6mg/天,重度肾功能不全(eGFR<30 mL/min/1.73m²)患者禁用。
肝功能不全:轻度肝功能不全(Child-Pugh A级)无需调整剂量,中度(Child-Pugh B级)及重度(Child-Pugh C级)患者未开展研究,需谨慎使用。
【监测与随访】
血糖监测:治疗前检测空腹血糖(FPG)及糖化血红蛋白(HbA1c),治疗初期(第1-7天)每3天监测FPG,第8-28天每周一次,之后每4周一次。
口腔黏膜评估:每2周评估口腔黏膜状态,尤其是出现口腔炎症状时。
血常规:每周期第1、15天检测中性粒细胞计数,若ANC<1.0×10⁹/L,暂停哌柏西利直至恢复至≥1.5×10⁹/L。
【结论】
伊那利塞的联合用药方案及剂量调整需严格遵循指南,通过个体化剂量调整平衡疗效与安全性。高血糖、口腔炎及腹泻是主要不良反应,需通过剂量减量、暂停用药及对症治疗进行管理。肾功能不全患者需根据eGFR分层调整剂量,肝功能不全患者需谨慎使用。
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