BRAF V600E/K突变在黑色素瘤中的发生率约为50%，传统化疗中位OS仅6-9个月。BRAF抑制剂（如维莫非尼、达拉非尼）与MEK抑制剂（如曲美替尼、比美替尼）的联合方案显著改善预后，其中康奈非尼联合比美替尼与维莫非尼的头对头比较为临床选择提供关键依据。

　　实验数据与疗效对比

　　COLUMBUS研究（Ⅲ期）：

　　纳入577例BRAF V600E/K突变不可切除或转移性黑色素瘤患者，按1:1:1随机分配至康奈非尼450mg/日+比美替尼45mg bid组（A组）、维莫非尼960mg bid组（B组）或康奈非尼单药组（C组）。

　　OS：A组中位OS为33.6个月（7年OS率27.4%），显著优于B组的16.9个月（7年OS率18.2%，HR=0.64，P<0.001）；

　　PFS：A组中位PFS为14.9个月，B组为7.3个月（HR=0.51，P<0.001）；

　　ORR：A组达64.1%（CR 15.1%），B组为40.8%（CR 8.4%）。

　　长期随访数据：

　　7年更新数据显示，A组34例长期缓解者（持续CR/PR）的中位OS未达到，B组仅3例；

　　A组黑色素瘤特异性中位生存期达36.8个月，B组为19.3个月。

　　安全性与耐受性

　　AE发生率：A组≥3级AE发生率为68%，B组为66%，但A组皮疹（19% vs. 23%）和光敏反应（15% vs. 22%）发生率更低；

　　心脏毒性：A组QT间期延长发生率为3%，B组为5%，均需基线及治疗期间监测心电图；

　　继发肿瘤：A组皮肤鳞状细胞癌（cuSCC）发生率为5%，B组为18%，联合MEK抑制剂显著降低风险。

　　临床选择建议

　　一线治疗首选：

　　康奈非尼+比美替尼方案因疗效持久、耐受性优，被NCCN指南（2025 v1）推荐为BRAF V600E/K突变黑色素瘤的一线首选（1类证据）；

　　维莫非尼单药适用于无法耐受联合方案或经济受限患者。

　　特殊人群考量：

　　肝功能异常：维莫非尼需减量使用，康奈非尼无需调整剂量；

　　联合免疫治疗：康奈非尼+比美替尼联合帕博利珠单抗的早期试验显示ORR达35%，但需警惕肝毒性风险。

　　耐药后策略：

　　联合方案耐药后，可考虑三联疗法（如康奈非尼+比美替尼+EGFR抑制剂）或参与临床试验（如泛RAF抑制剂LY3009120）。

　　康奈非尼联合比美替尼在疗效、生存期及安全性上全面优于维莫非尼单药，应作为BRAF突变黑色素瘤的一线标准治疗。维莫非尼仍可作为特定人群的替代选择，但需密切监测不良反应。

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