摘要

　　癌症免疫疗法依赖足够功能性免疫细胞，三阴性乳腺癌免疫细胞浸润不足，辅助治疗虽必要但因免疫毒性担忧疗效改善有限。本文创制载阿贝西利的超分子肽水凝胶用于新辅助免疫治疗，水凝胶可注射至肿瘤部位并持续释放药物。阿贝西利诱导癌细胞免疫原性细胞死亡等，但其上调的吲哚胺2,3 - 双加氧酶1活性被NLG919抑制。该疗法减少肿瘤复发和肺转移，延长生存期，为治疗提供潜在平台且毒性更低。

　　一、引言

　　癌症免疫疗法对免疫细胞数量和功能有要求，三阴性乳腺癌存在免疫细胞浸润问题，现有辅助治疗因免疫毒性问题疗效受限。本研究旨在开发一种新的治疗手段，即载阿贝西利的超分子肽水凝胶用于三阴性乳腺癌的新辅助免疫治疗。

　　二、材料与方法

　　1. 材料制备：合成由β片形成肽与1 - 环己基 - 2 - （5H - 咪唑[5,1 - a]异吲哚 - 5 - 基）乙醇（NLG919）偶联物组成的肽药物两亲物，进而形成载有阿贝西利的超分子肽水凝胶。

　　2. 治疗方式：将水凝胶注射到三阴性乳腺癌肿瘤部位，利用其持续释放阿贝西利和NLG919的特性进行新辅助免疫治疗。

　　三、研究结果

　　1. 水凝胶特性：水凝胶能够注射到肿瘤部位，并在该部位保留至少一周，实现阿贝西利和NLG919的持续释放。

　　2. 药物作用机制：

　　- 阿贝西利能够诱导癌细胞发生免疫原性细胞死亡，同时增加细胞毒性T淋巴细胞分泌白细胞介素2，增强机体免疫反应。

　　- 阿贝西利会不利地上调吲哚胺2,3 - 双加氧酶1，但NLG919可抑制该酶产生犬尿氨酸的活性，从而减轻阿贝西利带来的不利影响。

　　3. 治疗效果：新辅助免疫疗法显著减少了肿瘤复发和肺转移情况，有效延长了动物的生存期。

　　4. 毒性对比：与游离的阿贝西利相比，载药超分子肽水凝胶表现出更低的毒性。

　　四、研究结论

　　1. 治疗优势：载阿贝西利的超分子肽水凝胶为三阴性乳腺癌的新辅助免疫治疗提供了一个极具潜力的平台，通过持续释放药物、调节免疫相关机制，有效改善了治疗效果，减少肿瘤复发和转移，延长生存期。

　　2. 安全性提升：相较于游离的阿贝西利，该水凝胶体系降低了毒性，提高了治疗的安全性和可行性，为临床应用提供了更有利的条件。

　　五、研究展望

　　进一步优化超分子肽水凝胶的配方和制备工艺，提高其稳定性和药物负载能力，以实现更精准、高效的药物释放。开展临床试验，验证载阿贝西利超分子肽水凝胶在人体中的安全性和有效性，推动其从实验室研究向临床治疗的转化。探索该水凝胶与其他免疫治疗药物或治疗手段的联合应用，进一步提高三阴性乳腺癌的治疗效果 。

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