恩诺非尼联合西妥昔单抗:BRAF V600E结直肠癌患者的新突破

作者: 医学编辑李可艾 2025-05-28

  针对BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(mCRC),恩诺非尼联合西妥昔单抗的方案为患者带来显著生存获益,改写了传统治疗格局。

  BEACON CRC研究显示,该联合方案的中位总生存期达9.3个月,客观缓解率26.8%,显著优于化疗组的5.9个月和1.5%。与既往单药靶向治疗相比,联合方案将疾病进展风险降低48%,且无论患者是否接受过前期治疗,均能从中获益。

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  机制上,恩诺非尼抑制BRAF V600E突变,西妥昔单抗阻断EGFR信号通路,二者协同抑制MAPK通路,克服单药耐药。研究还发现,联合治疗可重塑肿瘤免疫微环境,增加CD8+T细胞浸润,为免疫治疗联合提供理论基础。

  安全性方面,联合方案的不良反应可控。常见3级以上不良反应包括贫血(19%)、乏力(13%)和痤疮样皮炎(11%),较化疗组(58%)显著降低。但需注意皮肤毒性管理,建议治疗前进行皮肤评估,并使用润肤剂预防干燥。

  目前,该方案已被纳入NCCN指南,作为BRAF V600E突变mCRC的一线或二线治疗推荐。随着对耐药机制的深入研究,未来或可通过联合MEK抑制剂或免疫检查点抑制剂进一步延长患者生存。

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