患者背景

　　患者为62岁男性，2022年确诊为多发性骨髓瘤（κ轻链型，D-S分期III期B组，ISS分期III期），既往接受过硼替佐米+来那度胺+地塞米松（VRd）方案诱导治疗，后因疾病进展改用卡非佐米+泊马度胺+地塞米松（KPd）方案，并于2023年1月联合抗CD38单抗达雷妥尤单抗（Dara）治疗。2023年6月复查提示疾病进展，骨髓流式检测显示克隆性浆细胞占比12%，且基因检测发现17p缺失突变，提示三重耐药（对PI、IMiD、CD38单抗均耐药）。

　　治疗困境

　　患者因髓外浆细胞瘤累及胸椎，导致双下肢肌力下降至3级，且合并肾功能不全（肌酐清除率45ml/min），传统治疗方案如泊马度胺单药维持治疗失败，细胞遗传学高危特征使其预后极差。

　　治疗方案调整

　　2023年8月起，患者接受塞利尼索联合硼替佐米、地塞米松（SVd）方案治疗：

　　剂量与给药：塞利尼索80mg口服，每周1次；硼替佐米1.3mg/m²皮下注射，每周1次；地塞米松20mg口服，每周1-2次。

　　支持治疗：同步应用重组人促血小板生成素（TPO）预防血小板减少，并予5-HT3受体拮抗剂预防恶心。

　　疗效评估

　　影像学改善：治疗前胸椎MRI显示T6-7椎体水平软组织肿块（长径3.2cm），2个疗程后肿块缩小至2.1cm，脊髓压迫症状缓解，双下肢肌力恢复至4级。

　　实验室指标：血清M蛋白从治疗前的4.2g/L降至1.8g/L，24小时尿轻链κ从1200mg降至350mg，骨髓中克隆性浆细胞比例下降至4%。

　　缓解程度：依据IMWG标准，患者达到部分缓解（PR），总生存期（OS）从治疗前的6.8个月延长至14.3个月。

　　安全性管理

　　血液学毒性：治疗期间出现3级血小板减少（最低值35×10⁹/L），通过TPO治疗和塞利尼索剂量减量（60mg/周）后恢复。

　　胃肠道反应：1级恶心、呕吐发生率30%，通过调整地塞米松给药时间（餐后服用）缓解。

　　机制探讨

　　逆转耐药性：塞利尼索通过抑制XPO1蛋白，使p53、FOXO等抑癌蛋白在细胞核内浓度升高，重新激活凋亡通路。

　　协同增效：硼替佐米诱导的蛋白酶体负荷过载与塞利尼索的核转运抑制形成“合成致死”效应，增强对耐药克隆的杀伤。

　　塞利尼索仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。