XPO1蛋白：癌细胞的“转运黑手”

　　在健康细胞中，核输出蛋白XPO1负责将RNA结合蛋白、转录因子等从细胞核转运至细胞质，维持细胞正常功能。然而，癌细胞通过过表达XPO1（较正常细胞高3-5倍），劫持这一机制：肿瘤抑制蛋白如p53（基因组守护者）、FOXO（抗增殖因子）被异常运出细胞核，导致其无法发挥抑癌作用；而促癌蛋白如c-Myc（原癌基因）、BCL-2（抗凋亡蛋白）在胞质中大量堆积，形成促癌微环境。这种“抑癌蛋白驱逐、致癌蛋白泛滥”的失衡状态，正是肿瘤细胞逃逸免疫监视、持续增殖的关键。

　　塞利尼索的“三重封锁”策略

　　核内滞留抑癌蛋白：塞利尼索通过特异性结合XPO1的Cys528位点，阻断其与抑癌蛋白的结合，使p53、p21等在细胞核内浓度升高5-8倍。以p53为例，其核内浓度提升后，可启动DNA修复并诱导细胞周期阻滞。

　　降解致癌蛋白：塞利尼索使c-Myc水平下降超60%，并抑制BCL-2家族蛋白表达，切断癌细胞的生存信号。

　　协同激素治疗：塞利尼索提升糖皮质激素受体（GR）的核内滞留量，恢复癌细胞对地塞米松的敏感性。

　　临床验证：机制与疗效的强关联

　　多发性骨髓瘤治疗：在STORM研究中，122例难治性多发性骨髓瘤患者接受塞利尼索联合低剂量地塞米松治疗后，总缓解率（ORR）达26.2%，其中2%的患者达到严格完全缓解（sCR）。基因检测显示，治疗后患者骨髓中p53、FOXO等抑癌蛋白表达量显著回升，而c-Myc水平下降。

　　弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）治疗：SADAL研究纳入127例复发/难治性DLBCL患者，单药塞利尼索治疗ORR为29%，完全缓解（CR）率13%。在获得CR的患者中，中位缓解持续时间（DoR）超23个月。机制研究证实，塞利尼索可使患者肿瘤组织中XPO1表达量下降，p53和FOXO1核内定位恢复。

　　耐药突破与协同增效

　　逆转耐药表型：在硼替佐米耐药的骨髓瘤细胞系中，塞利尼索通过阻断XPO1依赖的蛋白转运，使癌细胞重新对蛋白酶体抑制剂敏感。

　　四药联合探索：塞利尼索与CAR-T细胞疗法联用，在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中实现100%的ORR，中位缓解持续时间未达到。

　　塞利尼索仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。