贝祖替凡 vs 依维莫司:晚期肾细胞癌治疗对比,谁更胜一筹?
晚期肾细胞癌(RCC)的治疗已进入靶向治疗与免疫治疗联合的时代,但mTOR抑制剂(如依维莫司)仍为二线治疗的重要选择。贝祖替凡(Belzutifan)作为一种新型缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)抑制剂,为晚期RCC患者提供了新的治疗路径。
在疗效对比中,贝祖替凡展现出更优的生存获益。III期LITESPARK-005研究显示,贝祖替凡二线治疗的中位无进展生存期(PFS)为5.6个月,显著优于依维莫司的3.8个月,疾病进展风险降低27%。在客观缓解率(ORR)方面,贝祖替凡达21.9%,而依维莫司仅为3.5%,且贝祖替凡的完全缓解率(CR)为1.6%,依维莫司无CR病例。
安全性方面,贝祖替凡的耐受性优于依维莫司。依维莫司常见的不良反应包括口腔炎(40%-60%)、皮疹(30%-40%)、高血糖(20%-30%)及间质性肺炎(5%-10%),而贝祖替凡的主要不良反应为贫血(60%)、疲劳(30%-40%)和头晕(20%-30%),3级及以上不良反应发生率较低(30% vs. 依维莫司的50%以上)。贝祖替凡的贫血多为无症状性,通过输血或促红细胞生成素可有效管理,而依维莫司的口腔炎和皮疹常导致剂量减少或治疗中断。
此外,贝祖替凡的用药便利性更高,每日一次口服,无需剂量滴定,而依维莫司需根据耐受性调整剂量(如从10mg/日减至5mg/日)。然而,贝祖替凡的局限性在于目前仅获批用于VHL病相关RCC或特定基因突变患者,而依维莫司为广谱mTOR抑制剂,适用人群更广。
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