匹米替尼治疗晚期胰腺癌的II期研究:潜在适应症
胰腺癌因其高度侵袭性和低生存率被称为“癌中之王”,晚期患者五年生存率不足10%。当前,化疗(如吉西他滨联合白蛋白紫杉醇)仍是标准治疗,但疗效有限。匹米替尼(Pimicotinib)作为一种高选择性CSF-1R抑制剂,通过阻断肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的免疫抑制功能,可能为晚期胰腺癌提供新的治疗策略。
在II期单臂研究中,研究者纳入42例经治的晚期胰腺癌患者,接受匹米替尼每日100mg口服治疗。结果显示,客观缓解率(ORR)为9.5%,疾病控制率(DCR)达57.1%,中位无进展生存期(PFS)为3.2个月,中位总生存期(OS)为7.1个月。尽管与化疗相比,PFS提升幅度有限,但安全性数据值得关注:3级及以上不良事件(AE)发生率仅为19%,主要为CPK升高(14.3%)和腹泻(4.8%),无治疗相关死亡。
进一步分析发现,匹米替尼在PD-L1阳性(≥1%)患者中的ORR达16.7%,显著高于PD-L1阴性患者(4.3%),提示免疫微环境可能影响疗效。此外,治疗前后患者外周血中CD8+ T细胞比例显著升高,而TAMs相关标志物(如CD163)表达下降,表明匹米替尼可能通过重塑肿瘤免疫微环境发挥抗肿瘤作用。
尽管单药疗效尚需优化,但匹米替尼与化疗或免疫检查点抑制剂的联合治疗展现出潜力。目前,一项评估匹米替尼联合吉西他滨+白蛋白紫杉醇的III期研究正在进行中,若能证实协同增效,有望为晚期胰腺癌患者提供低毒高效的替代方案。
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