厄达替尼:FGFR突变尿路上皮癌的“精准打击武器”

作者: 医学编辑陈筱曦 2025-05-13

  尿路上皮癌是一种起源于尿路上皮的恶性肿瘤,具有高度的侵袭性和转移性。FGFR(成纤维细胞生长因子受体)的异常激活与尿路上皮癌的发生、增殖、转移和分化密切相关。厄达替尼作为一种泛FGFR抑制剂,为FGFR突变的尿路上皮癌患者带来了新的治疗希望。

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  厄达替尼的作用机制

  厄达替尼通过特异性地结合FGFR的ATP结合位点,竞争性抑制FGFR的磷酸化,从而阻断下游信号传导,抑制肿瘤细胞的生长、扩散和血管生成。这一过程有效切断了肿瘤的营养供应,进而达到治疗肿瘤的目的。

  疗效评估

  多项临床试验验证了厄达替尼在治疗FGFR突变的尿路上皮癌患者中的显著疗效。THOR是一项随机的、开放标签的、多中心的3期临床试验,研究纳入IV期转移性或不可切除的尿路上皮癌患者,这些患者携带选定的FGFR突变,并根据先前的抗PD-1治疗被分配到两个队列。结果显示,在先前的抗PD-1队列中,厄达替尼组的中位总生存期(OS)为12.1个月,而化疗组为7.8个月,使用厄达替尼的患者死亡风险降低了36%(HR,0.64;95% CI,0.47—0.88;P = 0.005)。厄达替尼的中位无进展生存期(PFS)为5.6个月,而化疗为2.7个月,疾病进展和死亡的风险降低了42%(HR,0.58;95%CI,0.44—0.78;P=0.0002)。厄达替尼组的总反应率(ORR)为45.6%,完全反应(CR)率为6.6%,部分反应(PR)率为39.0%,而化疗组的ORR为11.5%,有1个CR(0.8%),PR率为10.8%。

  安全性评估

  厄达替尼的不良反应主要包括高磷血症、口腔炎、腹泻、口干等。在THOR试验中,厄达替尼组45.9%的患者至少有1个3或4级的治疗相关不良反应(TRAE),最常见的任何等级或3/4等级的TRAE是高磷酸盐(78.5%和5.2%)、腹泻(54.8%和3.0%)、口腔炎(45.9%和8.1%)等。尽管存在一些不良反应,但厄达替尼组的治疗中止率(8.1%)低于化疗组(13.4%),且大多数不良反应可以通过调整剂量和支持性护理来控制。

  厄达替尼作为FGFR突变尿路上皮癌的“精准打击武器”,具有显著的疗效和可接受的安全性。它为这类患者提供了一种全新的治疗策略,有望延长患者的生存期并提高生活质量。随着临床应用的不断深入,厄达替尼有望在抗癌领域发挥更大的作用,为更多患者带来希望。

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