一项研究评估了TP53突变对晚期甲状腺癌（TCS）患者及体外模型中仑伐替尼（Lenvatinib，简称LEN）治疗反应的影响。

　　在该研究中，分析了30例接受仑伐替尼治疗的患者的肿瘤组织分子特征，包括TP53突变状态，并通过免疫组织化学方法检测了p53蛋白的表达情况。随后，将这些数据与患者的临床病理特征以及对仑伐替尼的肿瘤反应进行了比较分析。此外，还评估了TP53缺陷和TP53野生型的甲状腺癌细胞系对仑伐替尼的反应。

　　研究结果显示，TP53突变与患者对仑伐替尼的反应较差显著相关（p = 0.005）。具体而言，TP53突变的患者无进展生存期（PFS）较短（P < 0.0001），总生存率（OS）也较低（P = 0.0007）。同样，具有核p53蛋白表达改变的患者的PFS和OS也较短（分别为p = 0.0001和p = 0.0056）。这些结果在验证队列中得到了进一步证实。

　　根据临床数据和体外实验结果，p53改变的甲状腺癌细胞系对仑伐替尼的敏感性较低或无效，而TP53野生型的细胞系敏感性则不同，这主要是由于G1期肿瘤细胞数量的增加，与仑伐替尼的细胞抑制作用相一致。

　　本研究首次在晚期甲状腺癌中表明，TP53突变/p53表达改变的存在是预测患者对仑伐替尼治疗反应不佳的指标，并且与较差的PFS和OS相关。因此，在开始多激酶抑制剂（MKI）治疗之前，可以考虑将TP53突变/p53表达的评估纳入患者/肿瘤表征中。

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