简介

　　女性乳腺是由皮肤、纤维组织、乳腺腺体和脂肪组成的，乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。乳腺癌中99%发生在女性，男性仅占1%。

　　乳腺癌在全球发病率不断上升，目前是我国女性最常见的恶性肿瘤之一，年发病率12.05/10万人，即全国每年约有17万女性罹患乳腺癌，并且其发生率还在上升。近年来，随着早期诊断、综合治疗和预测模型的建立，使得乳腺癌在诊疗方面取得了很大进展，患者死亡率明显下降。尽管手术和术后的辅助治疗能使一部分患者得到根治，然而40%患者会出现转移和复发，有10%左右的患者初诊即为转移性肿瘤。远处转移的患者预后差，5年生存率仅为25%，必须接受针对复发转移的治疗，以缓解症状，改善生活质量，争取延长生存。

靶向药

　　泰立沙(Tykerb，甲苯磺酸拉帕替尼片，拉帕替尼)已获得中国国家食品药品监督管理局(SFDA)批准，用于与卡培他滨联用，治疗HER2过表达且既往接受过包括蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗治疗的晚期或转移性乳腺癌。

　　拉帕替尼是一种小分子的可逆性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，口服吸收良好，可以口服给药。它可以进入细胞内，直接强效抑制ErbB1和ErbB2受体的酪氨酸激酶，不受细胞外ErbB2空间结构的影响。其小分子、双靶向的特点将为脑转移患者带来治疗的新希望。一项全球多中心的临床研究(EGF100151)证实，拉帕替尼与卡培他滨单药治疗相比，拉帕替尼联合卡培他滨组在主要终点TTP(至疾病进展时间)上具有显著获益，且耐受性较好，严重不良事件发生率较低。

点击查看：甲苯磺酸拉帕替尼片（泰立沙） Lapatinib 使用说明

点击查看：可瑞达KEYTRUDA®(pembrolizumab)注射剂使用说明

　　2020年11月，美国FDA加速批准抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，pembrolizumab，帕博利珠单抗），联合化疗治疗肿瘤表达PD-L1（合并阳性评分[CPS]≥10）的局部复发性不可切除性或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。TNBC是一种难以治疗的恶性肿瘤，约15-20%的乳腺癌患者被诊断为TNBC。

　　研究发现，与单独化疗方案相比，Keytruda联合紫杉醇、nab-紫杉醇、吉西他滨/卡铂显著提高了肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的晚期三阴性乳腺癌患者的无进展生存期。

　　数据显示，在肿瘤表达PD-L1且合并阳性评分（CPS）≥10的患者（占研究群体的38%）中，与安慰剂+化疗组相比，Keytruda+化疗组疾病进展或死亡风险显著降低35%（HR=0.65；95%CI:0.49-0.86；p=0.0012）、无进展生存期（PFS）表现出统计学意义和临床意义的显著延长（中位PFS：9.7个月 vs 5.6个月）。

　　此外，Keytruda+化疗组客观缓解率（ORR）为53%（完全缓解率[CR]为17%、部分缓解率[PR]为36%），安慰剂+化疗组ORR为40%（CR为13%，PR为27%）。Keytruda+化疗组中位缓解持续时间（DOR）为19.3个月、安慰剂+化疗组为7.3个月。该研究中，Keytruda的中位治疗持续时间为5.7个月。

　　2020年4月，国家药品监督管理局(NMPA)批准Nerlynx(neratinib，马来酸奈拉替尼片)上市：用于HER2阳性早期乳腺癌(eBC)患者完成曲妥珠单抗(trastuzumab)辅助治疗后的强化辅助治疗。

　　马来酸奈拉替尼片（Neratinib，曾用名：来那替尼片，商品名：贺俪安，英文商品名：Nerlynx）。

　　临床数据证实，奈拉替尼能够显著降低HER2+早期乳腺癌患者的复发风险，在激素受体阳性(HR+)且完成曲妥珠单抗辅助治疗后12个月内启动奈拉替尼治疗的女性中获益最大——5年复发风险降低了42%。

　　辅助治疗的目的是消灭残存的微小转移病灶，减少肿瘤复发和转移的机会，提高治愈率。强化辅助治疗是进一步治疗降低乳腺癌复发风险。研究表明，曲妥珠单抗可以降低早期HER2阳性乳腺癌术后复发的风险，仍有高达25%的患者在接受曲妥珠单抗辅助治疗后复发。复发转移性HER2阳性乳腺癌患者通常是不可治愈的。

点击查看：奈拉替尼使用说明

　　奈拉替尼的用法及注意事项：奈拉替尼的推荐剂量为240mg(6片40mg)，每日口服一次，与食物同服，持续治疗一年。需要注意的是，在奈拉替尼首次给药时应启动抗腹泻预防性治疗，并在前2个治疗周期(56天)内继续进行，之后若需要可继续给予抗腹泻预防性治疗，以预防药源性腹泻。

　　Kadcyla在日本获批：辅助（术后）治疗HER2阳性早期乳腺癌！

　　2020年8月，日本厚生劳动省（MHLW）批准HER2靶向药物Kadcyla（trastuzumab emtansine）作为辅助疗法治疗HER2阳性早期乳腺癌（eBC）患者的一个额外适应症，具体为：用于接受新辅助（术前）治疗后存在残留浸润性疾病的HER2阳性早期乳腺癌（eBC）患者的辅助（术后）治疗。在美国和欧盟，Kadcyla分别于2019年5月和12月获批上述适应症。

　　之前，Kadcyla批准的适应症为：治疗不可切除性或复发性HER2阳性乳腺癌患者。

　　结果显示，在无浸润性疾病生存（iDFS）主要终点方面，与赫赛汀辅助治疗相比，Kadcyla辅助治疗表现出优越性、将浸润性乳腺癌复发或全因死亡风险显著降低了50%（HR=0.50，95%CI:0.39-0.64，p＜0.0001）。

　　治疗3年后，Kadcyla治疗组有83.3%的患者乳腺癌没有复发，赫赛汀治疗组为77.0%，绝对改善为11.3%。该研究中，Kadcyla的安全性与先前批准的HER2阳性转移性乳腺癌治疗中观察到的一致，并且Kadcyla作为HER2阳性早期乳腺癌的辅助治疗时也具有良好的耐受性。

点击查看Kadcyla使用说明书

点击查看爱博新®（哌柏西利）说明书

　　2018年7月，细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂爱博新® IBRANCE®（哌柏西利， palbociclib）获得中国国家药品监督管理局批准上市，治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。

　　医保报销条件：限激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。

　　全球注册研究显示，爱博新®联合来曲唑治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体-2（HER-2）阴性患者的中位无进展生存期长达24.8月，而接受来曲唑单药治疗患者的中位无进展生存期仅为14.5月。

　　2020版《中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO BC）诊疗指南》发布

　　新指南优化了治疗方案，在激素受体阳性（HR+）晚期乳腺癌患者的内分泌治疗策略上，将CDK4/6抑制剂（细胞周期素依赖性激酶）从II级推荐，提升至I级推荐。CDK4/6抑制剂类药物：哌柏西利。

　　HR（+）的绝经后患者晚期内分泌治疗更新：

　　（1）未经内分泌治疗的患者，AI（芳香化酶抑制剂）+CDK4/6抑制剂成为I级推荐。

　　（2）他莫昔芬治疗失败的患者，AI/氟维司群+CDK4/6抑制剂成为I级推荐，新增AI+HDAC抑制剂为I级推荐。

　　（3）AI治疗失败细化为非甾体（NSAI）和甾体AI（SAI）治疗失败。NSAI治疗失败的患者中，SAI+CDK4/6抑制剂调整为I级推荐，新增SAI+HDAC抑制剂为I级推荐，SAI+依维莫司为II级推荐。

　　（4）SAI治疗失败的患者中，氟维司群+CDK4/6抑制剂调整为I级推荐，新增NSAI+CDK4/6抑制剂为II级推荐。

哌柏西利仿制药部分海外版本

　　帕妥珠单抗（Pertuzumab）Perjeta

　　适应症：pertuzumab与其他药物（曲妥珠单抗和多西他赛）一起使用，以治疗HER2阳性乳腺癌。

　　效果：与曲妥珠单抗联合使用，可进一步延长HER2阳性乳腺癌患者的生存期。

　　作用机制：与HER2受体的不同结合域结合，增强对HER2信号的阻断效果。

　　用法用量：通常与曲妥珠单抗联合使用，具体剂量和疗程需遵医嘱。

　　副作用：可能包括腹泻、皮疹、输液反应等。

点击查看帕妥珠单抗（Pertuzumab）Perjeta说明书

　　恩美曲妥珠单抗（Trastuzumab Emtansine，T-DM1）

　　效果：作为HER2阳性乳腺癌的二线治疗药物，显著提高患者的生存期。

　　作用机制：抗体药物偶联物，将靶向HER2的抗体与细胞毒药物连接，实现对癌细胞的精确打击。

　　用法用量：通过静脉注射给药，具体剂量和疗程需根据患者病情和医生建议确定。

　　副作用：可能包括血小板减少、肝酶升高等。

　　德曲妥珠单抗（Trastuzumab Deruxtecan，T-DXd）

　　效果：为HER2阳性乳腺癌患者提供了新的后线治疗选择，显著提高患者的生存期。

　　作用机制：与T-DM1类似，但具有更强的细胞毒性和更好的肿瘤穿透性。

　　用法用量：通过静脉注射给药，具体剂量和疗程需遵医嘱。

　　副作用：可能包括间质性肺病、中性粒细胞减少等。

点击查看凯丽隆/瑞波西利说明书

　　CDK4/6抑制剂——凯丽隆/瑞波西利（Ribociclib）

　　2023年2月19日，经国家药品监督管理局批准，凯丽隆®（琥珀酸瑞波西利片）在中国正式上市[3]，为患者提供了新的用药选择。

　　凯丽隆®（琥珀酸瑞波西利片）与芳香化酶抑制剂联合用药，作为激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌绝经前或围绝经期女性患者的初始内分泌治疗，使用内分泌疗法治疗时应联用黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂。

　　作用机制

　　瑞波西利能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)，从而恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。CDK4/6在细胞周期的G1期起到重要的调控作用，瑞波西利通过与CDK4/6结合并抑制其激活，阻止细胞进入S期（DNA合成期），从而抑制肿瘤细胞的增殖和分裂。

　　使用方法

　　推荐剂量：每日600mg（3片200mg薄膜包衣片），连续服用21天，然后停药7天，形成一个完整的28天周期。

　　服用时间：建议在每天的同一时间服用，如早上餐前或晚餐后。也可以在饭后服用以减轻胃部不适。

　　漏服处理：如果患者呕吐或漏服一剂，不应追加剂量或补充服用漏服剂量，而应在下一次的服药时间服用规定剂量。

　　药物形态：此药需要整片吞服，不可以掰开服用。

点击查看阿贝西利说明书

　　CDK4/6抑制剂——阿贝西利（Abemaciclib）

　　作用机制：阿贝西利是一种CDK4/6（细胞周期蛋白依赖性激酶4/6）抑制剂，通过抑制CDK4/6的活性，阻止细胞周期从G1期进入S期，从而抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。

　　适应症：阿贝西利主要用于治疗激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期或转移性乳腺癌，以及高危早期乳腺癌的辅助治疗。

　　疗效：

　　延缓疾病进展：阿贝西利在多项临床试验中显示出显著的疗效，能够延缓乳腺癌患者的疾病进展。例如，MONARCH-2和MONARCH-3研究显示，阿贝西利联合氟维司群或芳香化酶抑制剂可以显著延长患者的无进展生存期（PFS）。

　　改善生存率：阿贝西利的使用还可以提高患者的生存率。在临床试验中，接受阿贝西利治疗的患者相比对照组显示出更长的总生存期（OS）。

　　早期乳腺癌的辅助治疗：阿贝西利也被批准用于高危早期乳腺癌的辅助治疗，能够显著降低乳腺癌的复发风险或死亡相关风险。

　　整体安全性良好：阿贝西利在临床试验中表现出良好的安全性，大多数副作用为轻度至中度，且可管理。

　　常见副作用：包括腹泻、恶心、乏力、贫血等。这些副作用通常可以通过对症治疗或剂量调整来缓解。

　　严重副作用：虽然不常见，但阿贝西利也可能引起一些严重副作用，如骨髓抑制、QT间期延长等。因此，在使用过程中需要密切监测患者的血常规、心电图等指标。

　　在癌症治疗中的应用情况

　　联合内分泌治疗：阿贝西利常与其他内分泌治疗药物（如芳香化酶抑制剂、氟维司群等）联合使用，以提高治疗效果。

　　作为一线或二线治疗方案：阿贝西利既可作为一线治疗方案用于初诊的晚期或转移性乳腺癌患者，也可作为二线治疗方案用于内分泌治疗失败后的患者。

　　在临床试验中的表现：阿贝西利在多项临床试验中显示出显著的疗效和安全性，已成为乳腺癌治疗中的重要药物之一。

　　潜在副作用和注意事项

　　胃肠道反应：如腹泻、恶心、呕吐等。这些副作用通常可以通过对症治疗或剂量调整来缓解。

　　血液系统毒性：如中性粒细胞减少、贫血等。这些副作用可能导致感染的风险增加，因此需要定期进行血液检查。

　　心血管系统毒性：如QT间期延长等。这些副作用可能增加心律失常的风险，因此在使用过程中需要密切监测心电图等指标。

点击查看阿培利司说明书

　　PI3K抑制剂——阿培利司（Alpelisib）

　　商品名：PIQRAY

　　研发公司：瑞士诺华公司(Novartis)

　　获批日期：2019年5月24日

　　阿培利司是一种针对PIK3CA基因突变的靶向药物，被批准用于治疗携带PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者在接受内分泌治疗后疾病出现进展。

　　阿培利司的常见副作用包括：

　　高血糖：约65%的患者可能出现，需定期监测血糖水平，并根据需要使用或优化降糖药物。

　　腹泻：常见，可能导致脱水或急性肾损伤，建议使用止泻药并补充水分。

　　皮疹：可能出现，包括严重的皮肤反应，如Stevens-Johnson综合征。

　　疲劳：常见，可能影响患者的生活质量。

　　肌酐升高：可能影响肾功能，需定期监测。

　　淋巴细胞减少：可能影响免疫系统功能。

　　此外，还可能出现恶心、呕吐、食欲下降、口腔炎、体重下降、脱发、瘙痒、干燥症、头痛、γ-谷氨酰转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、血红蛋白减少、脂肪酶升高、部分促凝血酶原时间延长等副作用。

　　使用方法

　　推荐剂量：每天300毫克（两片150毫克的药片），随食物服用。

　　服用时间：每天同一时间服用，整片吞服，不应咀嚼、压碎或掰开药片。

　　漏服处理：如果错过一剂，应在通常服用时间后的9小时内与食物一起服用；超过9小时后，跳过当天的剂量，第二天继续正常服用。

　　呕吐处理：若服药后呕吐，当天不再服用额外的剂量，次日继续正常服用。

点击查看伊那利塞Inavolisib说明书

　　伊那利塞（Inavolisib）

　　效果：显著延长二线内分泌型乳腺癌患者的无进展生存期。

　　作用机制：通过特异性地作用于癌细胞中的靶点，逆转乳腺癌患者的耐药情况。

　　用法用量：联合palbociclib和氟维司群使用，具体剂量和疗程需遵医嘱。

　　副作用：目前尚不完全明确，但可能包括一些常见的抗肿瘤药物副作用。

　　Sacituzumab Govitecan-hziy（Trodelvy）

　　效果：用于治疗不可切除的局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌，显著改善患者的生存期。

　　作用机制：抗体药物偶联物，将靶向Trop-2的抗体与细胞毒药物连接，实现对癌细胞的精确打击。

　　用法用量：通过静脉注射给药，具体剂量和疗程需根据患者病情和医生建议确定。

　　副作用：可能包括中性粒细胞减少、腹泻等。

　　出国就医

　　国外发达的医疗技术，强大的药物和成熟的海外患者服务体系，海外就医成为中国患者的首选，海得康，您的价值之选！

　　海外医疗资源的引进确实为中国患者提供了更多的就医选择和康复希望，但国内患者赴海外就医也面临着许多问题。哪家医院好、哪位专家临床经验丰富、如何预约等都了解甚少，再加上舟车劳顿，还有加重病情的风险。对一些病人而言，出国看病，简直想都不敢想。而我们要做的，就是为患者提供全球一流的医疗资源，尽可能的为患者降低医疗成本，提升医疗体验，让患者心无旁骛的出国看病，获得新药。

　　海得康帮助患者直接对接全球最权威医院和专家，并在印度设立公司及服务团队，为肿瘤患者提供：整理翻译病例资料、权威医院和医生预约、签证手续办理、全程陪诊翻译、机票住宿预定，甚至看病期间的生活、旅游陪同翻译等一站式服务，免去患者出国看病的一切忧虑。详询海得康医学顾问：400-001-9769，或加微信：15600654560。