奥希替尼（AZD9291）成一线治疗方案，副作用可控

　　EGFR突变阳性非小细胞肺腺癌患者，一线标准治疗是使用一代EGFR-TKI，如厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼。但大多数患者接受一代EGFR-TKI治疗一段时间后会耐药，其中T790M二次突变占了所有耐药机制的50%-60%，而奥希替尼可以同时抑制EGFR Del19、L858R、T790M突变。

　　另外，奥希替尼二线治疗EGFR-TKI耐药且T790M突变阳性的NSCLC较化疗更有效而安全性较高。奥希替尼治疗组的中位PFS 显著高于铂类+ 培美曲塞治疗组（10.1 个月对4.4 个月；P＜0.001），差异具有统计学意义。

　　在144 例中枢神经系统（CNS）转移的患者中，奥希替尼治疗组的中位PFS 也高于铂类+ 培美曲塞治疗组（8.5 个月对4.2 个月）。奥希替尼组、铂类+ 培美曲塞组的客观缓解率（ORR）分别为71%、31%，差异具有统计学意义。≥ 3 级的不良事件（AE）发生率分别为23%、47%。

　　既然奥希替尼二线治疗疗效显著，那能否用于一线治疗呢？目前医学界正在开展相关临床研究。

　　在ASCO2015口头报告专场公布了AZD9291一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的I期扩大队列的研究结果：

　　奥希替尼一线治疗的客观缓解率为70%，疾病控制率为97%。总体而言，3个月和6个月的PFS率为93%和87%。其中，33%患者出现≥3级的不良事件。两个剂量组的3级皮疹和腹泻的发生率一共是1/60和2/60。

　　结论是AZD9291副作用可控，一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者呈现出良好的抗癌活性。并且，更进一步对比AZD9291与厄洛替尼或吉非替尼的III期临床试验已经启动。

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