晚期膀胱癌该如何选择PD1药物？

　　很多病友都想知道晚期膀胱癌该如何选择PD1药物？今天，我们就把膀胱癌O/K/T药物临床试验数据做一小汇总。以供大家参考。

　　1、T（Tecentriq）药

　　Tecentriq 2016年5月18日凭借II期IMvigor210研究的应答率和应答持续时间首先获得了FDA的加速批准，用于二线治疗膀胱癌。

　　2017年4月18日又凭借IMvigor210的数据再次获得FDA加速批准，用于一线治疗局部晚期或不合适接受铂类药物化疗的膀胱癌患者。

　　但是，2017年5月，罗氏公布的IMvigor211研究数据显示：

　　在既往接受含铂化疗期间或化疗后病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者中，与化疗相比，Tecentriq没有达到提高总生存期（OS）的主要终点 ！

　　IMvigor211研究是Tecentriq的第一项随机、关键III期、确证性研究，评估Tecentriq对既往接受过铂类药物化疗后疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效，用于支持Tecentriq获得FDA的完全批准（full approval）。但如今不利消息一出，Tecentriq能否获得FDA完全批准陡生悬念，甚至还有人认为FDA可能会评估是否让Tecentriq继续留在市场上。

　　2、O（opdivo）药

　　2017年2月，FDA批准O药用于治疗局部晚期或转移性膀胱癌的二线治疗。

　　该适应症获批基于Checkmate-275研究。入组患者270人，接受O药3mg/kg每2周1次，持续给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　该研究的主要终点为客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

　　结果表明：共 20.0%（54/270）的患者在 nivolumab 治疗后获得缓解。完全缓解率为 3.0%（8/270），部分缓解率为 17%（46/270）。

　　CheckMate-275 研究中近半数受试者（46%）的肿瘤 PDL1 表达率≥1%，无论是 PDL1 表达者或非表达者，均观察到 nivolumab 具有良好疗效。在 PDL1 表达率≥1% 的患者中，缓解率为 25%。在 PDL1 表达率<1% 的患者中，缓解率为 15.8%。在所有接受治疗的患者中，中位 PFS 为 2.0 个月，12 个月总生存率为 41%，中位 OS 为 8.6 个月。

　　3、K（keytruda）药

　　今年3月16日发表于《新英格兰医学杂志》的数据显示，Keytruda二线治疗膀胱癌，相比化疗可显著改善OS（10.3 vs 7.4个月）。

　　2017年5月，FDA加速批准K药

　　一、用于局部晚期或转移性膀胱癌（尿路上皮癌）的一线治疗；

　　二、同时批准K药扩大适应症作为晚期膀胱癌二线疗法。

　　值得一提的是：K药也是针对膀胱癌二线治疗中，首个总体生存率胜过化疗的PD-1/PDL1疗法。

　　此次一线治疗适应症获批是基于Keynote-052临床试验，入组370名未经治疗的膀胱癌患者。每3周接受200mg的K药。

　　结果表明：K药的ORR达到了29%。

　　试验也评估了PDL1表达对治疗缓解率的影响。采用肿瘤细胞和浸润性免疫细胞联合阳性评分(CPS)定量分析PDL1蛋白表达

　　对于可评估的患者，33例CPS<1%，33例1%≤CPS<10%，30例CPS≥10%。

　　◆在CPS<1%患者中，ORR=18%，CR =3%;

　　◆在1%≤CPS<10%患者中，ORR=15%，无CR;

　　◆在CPS≥10%患者中，ORR=37%，CR =13%。

　　根据CPS联合评分分层分析显示，PDL1表达≥10%的患者治疗效果似乎更好。

　　此次二线治疗适应症获批是基于另一项名为Keynote-045的临床试验，入组542名化疗后进展或复发的膀胱癌患者。这些患者被随机分为两组，一组接受每3周200mg的K药治疗，另一组则每3周进行化疗。

　　结果表明：

　　K药组和化疗组中位OS分别为10.3个月和7.4个月，显著延长生存期3个月，且死亡风险降低了27%。

　　在PDL1表达CPS≥10%的患者中，Pembrolizumab组和化疗组的中位OS为8个月和5.2个月。

　　不论是在总体患者人群还是CPS≥10%患者中，PFS没有显著的组间差异。

　　由于该试验的出色成果，独立的数据监控委员会决定提前终止试验，以让所有参与试验的患者都使用K药进行治疗。这也奠定了FDA扩大适应症的基础。

　　4、一、上述三种药物，入组的患者情况并未做均衡，不同临床试验的数据也不可以直接比较。但总体而言，对于晚期膀胱癌患者，从目前情况来说，似乎K（keytruda）药是最好的选择。

　　二、不论是K药还是O药，虽然高PDL1表达获益更明显，但PDL1低表达或不表达患者也同样可以获益，而且，更进一步的，对于缺乏有效治疗手段的患者，既然是别无选择，那PDL1检测也就不是必须的了！

　　三、关于副作用，早前有部分人认为，tecentriq针对的是肿瘤细胞表达的PDL1，相比针对免疫细胞PD1的opdivo、keytruda，理论上应该副作用更小，但实际使用下来，并不存在这样的现象，三个药物的副作用程度相当！

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