奥希替尼（泰瑞莎） 可能成为III期不可手术肺癌患者的辅助治疗

　　阿斯利康的奥希替尼（泰瑞莎）

　　可能成为III期不可手术肺癌患者的辅助治疗

　　药品Tagrisso(osimertinib,奥希替尼,AZD9291)，国内名称泰瑞沙。

　　生产厂家：阿斯利康

　　国内是否审批：

　　2017年3月24日CFDA审批，用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。

　　治疗费用：预计RMB 51000/月，目前中华慈善总会有买4赠8，2017年7月24日开始，具体可以通过http://www.tagrissoccf.org.cn/了解。

　　城乡低保援助模式：符合条件的低保患者可直接申请援助，经项目审批后获得援助直至病情进展。因为援助数量有限，满足上述条件并不等于一定能得到援助。

　　非低保援助模式：全额自费连续服药满4个月，经项目审批后第一阶段最多可以获得8个月的援助药品，第一阶段援助结束。后患者再次全额自费连续服药满3个月，项目再次审批后,第二阶段可以获得药品援助直至病情进展。因为援助数量有限，满足上述条件并不等于一定能得到援助。

　　临床试验的背景和潜在影响：

　　西方肺癌患者约有15%的EGFR突变，我国非小细胞肺癌患者中，约有35%发生EGFR突变，而接受过一代和二代EGFR-TKI药物（如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）治疗的EGFR突变患者中，约三分之二患者会由于T790M突变而产生耐药 ，导致疾病再次进展。按照目前的标准治疗方案，此时奥希替尼是耐药后患者的选择。奥西替尼是第三代，不可逆的EGFR-TKI，对EFGR敏感突变和EGFRT790M耐药突变均有效，能够透过血脑屏障。

　　但是FLAURA试验的结果很有可能使得奥希替尼成为EGFR突变阳性患者的一线治疗，可能直接灭掉目前的一线和二线的EGFR靶向药物。对比阿斯利康抗PD-L1免疫治疗药物Durvalumab的兵不血刃，奥希替尼对EGFR一代和二代药物可谓是一血花四溅。阿斯利康在肺癌靶向和免疫治疗领域实在是霸气外露啊，肺癌靶向药物（含免疫治疗）市场的竞争真的是前所未有的残酷啊。

　　关键临床试验：

　　III期、双盲、随机的临床试验FLAURA (NCT02296125)

　　入组患者：

　　既往未接受过EGFR-TKI/系统抗肿瘤治疗的进展期NSCLC成年患者，确认有Ex19del或L858R突变，中枢系统转移病灶稳定。随机分配患者奥希替尼治疗组279例， 80 mg/天；标准治疗组277例，吉非替尼（易瑞沙）250 mg/天，厄洛替尼（特罗凯）150 mg /天。病人被按突变状态（Ex19del 和L858R）和种族（亚洲人和非亚洲人）分层。

　　主要终点：无进展生存期。

　　次要终点：客观缓解率ORR，缓解持续时间DoR，总生存OS，安全性等

　　FLAURA试验疗效对比：

　　FLAURA对于是否有中枢神经CNS转移的肺癌患者：

　　备注：FLAURA研究中，CNS转移并不是一个分层因素，两组并不完全均衡（奥希替尼组19%；标准治疗组23%）。并没有要求对所有的患者进行脑部MRI扫描，因此并不能前瞻性的评价颅内CNS响应率。

　　FLAURA试验不良事件对比：

　　一直的用药标准都是一线，然后二线，三线，为什么FLAUAR研究会取得成功？目前认为，在初治的EGFR突变患者中，存在T790M阳性的亚克隆，而奥希替尼是目前所有EGFR TKIs中，专门靶向T790M突变和EGFR敏感的突变的三代TKI。

　　如果以奥希替尼作为一线治疗，那么患者的OS能否进一步改善？目前，FLAURA研究的OS数据还未达到，需要等待更长的时间。另一个需要思考的问题是，奥希替尼耐药的患者，如何选择后续的治疗？目前对于奥希替尼一线治疗的耐药机制尚未明确。目前，FLAURA研究也正在进行相关耐药机制分析，值得期待。

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