Opdivo可用于治疗转移性结直肠癌

　　BMS于美国当地时间2017年8月1日宣布，FDA批准Opdivo（nivolumab）治疗微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的成人和12岁及以上儿童转移性结直肠癌（mCRC）患者，这些患者在接受氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后疾病进展。此适应症批准基于总体反应率（ORR）和响应时间。此前接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的患者中，Opdivo证明客观反应率为28%（95% CI：17-42；15 / 53）。

　　批准基于显著的肿瘤反应率和反应持续时间

　　CheckMate - 142是一个II期、多中心、开放标签、单组研究，评估Opdivo对局部确定dMMR或MSI-H转移性结直肠癌（mCRC）患者的疗效，这些患者在此前接受氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗中或化疗后疾病进展、或毒性不耐受。在这项研究中，74例患者每两周接受Opdivo 3毫克/公斤静脉注射。推荐剂量是每两周在超过60分钟内接受240毫克静脉滴注，直至疾病进展或毒性不可耐受。在74例患者中，72%的患者此前接受过氟尿嘧啶、奥沙利和伊立替康治疗。疗效观察指标包括基于实体瘤评估标准RECIST 1.1的ORR，以及响应时间，超过一半的患者（51%）有BRAF基因（16%）或KRAS（35%）基因突变。

　　在这个试验中，Opdivo在此前接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的患者中显示出28%的ORR（95% CI：17-42；15/53），包括1.9%的完全缓解率（1/53），26%的部分缓解率（14/53）。这些患者的中位响应时间尚未到达（范围：2.8+个月至22.1+个月），在所有入组患者中，32%（95% CI：22-44；24/74）患者对Opdivo治疗有反应，包括2.7%的完全缓解率（2/74），30%的部分缓解率（22／74）。中位响应时间尚未到达（范围：1.4+个月至26.5+个月）。CheckMate-142数据在七月发表在柳叶刀肿瘤学杂志上。

　　关于dMMR或MSI-H结直肠癌

　　结直肠癌（CRC）是结肠和直肠部位的癌症，这是人体的消化和胃肠道系统的一部分。约5%的转移性结直肠癌患者有错配修复缺陷（dMMR）或微卫星不稳定性高（MSI-H）肿瘤。

　　当DNA复制过程中修复错配误差的蛋白丢失或无功能时，错配修复缺陷就发生了，从而导致某些类型癌症（包括结直肠癌）MSI-H肿瘤。dMMR或MSI-H的转移性结直肠癌患者不太可能从传统的化疗中获益，通常预后很差。例行检验确认dMMR或MSI-H状态应该是所有转移性结直肠癌患者该做的。

　　此次审批其他相关信息

　　Opdivo尚未对儿童患者进行临床试验。12岁及以上具有MSI-H或dMMR转移性结直肠癌青少年患者的疗效是从对应成年人口的结果外推的。

　　推荐剂量为超过60分钟静脉滴注240毫克，每两周一次直至疾病进展或毒性不可耐受。

　　最常见的不良反应（≥20%）包括疲劳、皮疹、肌肉骨骼疼痛、皮肤瘙痒、腹泻、恶心、乏力、咳嗽、呼吸困难、便秘、食欲下降、背痛、关节痛、上呼吸道感染、发热。

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