小细胞肺癌新治疗方案：opdivo 尼鲁单抗+Yervoy伊匹单抗

　　小细胞肺癌

　　小细胞肺癌约占肺癌的20%，恶性程度高，倍增时间短，转移早而广泛，对化疗、放疗敏感，初治缓解率高，但极易发生继发性耐药，容易复发，治疗以全身化疗为主。局限期平均生存（MS）12-20个月，5年生存率（SR）10-20%；广泛期MS 7-12个月，5年SR小于2%。

　　小细胞肺癌新疗法

　　免疫联合治疗CheckMate 032研究显示复发SCLC接受Opdivo（nivolumab 尼鲁单抗）1 mg/kg＋Yervoy（ipilimumab 伊匹单抗）3 mg/kg获得7.9个月的OS期，2年生存率达30%，Opdivo（nivolumab 尼鲁单抗）＋Yervoy（ipilimumab 伊匹单抗）方案成为SCLC NCCN 2017 V1耐药复发SCLC二线治疗的新推荐。

　　研究介绍

　　Ib期CheckMate-032研究是一项开放标签研究，在晚期或转移性实体瘤患者中开展，调查了Opdivo单药及联合Yervoy以不同剂量和不同时间表治疗的疗效和安全性。该研究中同时纳入了PD-L1表达呈阳性的患者以及表达呈阴性的患者。主要终点是研究者确认的客观缓解率（ORR，根据RECIST 1.1版评估）；次要终点包括安全性、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）；探索性终点包括生物标志物分析。

　　小细胞肺癌（SCLC）组数据如下：

　　患者

　　该组纳入了既往接受一次或多次治疗后病情进展的患者，包括一线含铂化疗方案。单药组98例，联合用药组61例。研究中，73%的患者可评估基线PD-L1表达水平，其中17%（可评估PD-L1的样品）肿瘤PD-L1表达水平≥1%。

　　给药方案

　　Opdivo单药组：3mg/kg，每2周一次

　　Opdivo（1mg/kg）+Yervoy（3mg/kg）组合每3周一次 治疗4个周期，随后继续进行Opdivo（3mg/kg，每2周一次）治疗，直至病情进展或不可接受的毒性作用。

　　联合治疗组中位随访21个月，单药组中位随访15.7个月。

　　结果

　　Opdivo+Yervoy联合治疗组确定的客观缓解率为25%(95%CI:15，37)，Opdivo单药组为11%（95%CI:6，19），缓解与铂敏感度或既往疗法无关。Opdivo+Yervoy联合治疗组中，有3例实现完全缓解，21例部分缓解，预计的2年生存率为30%；Opdivo单药组中，有11例实现部分缓解，预计的2年生存率为17%。病情稳定病例数在2个治疗组相似，联合治疗组为25例，单药组为24例。联合治疗组中位缓解持续时间为11.7个月（95%CI:4.0，NR），单药治疗组尚未达到（NR）。在启动治疗后，联合治疗组和单药治疗组实现缓解的患者中，分别有33%（5/15）和27%(3/11)的患者持续缓解＞18个月。

　　不良反应

　　此次更新分析中，未发现新的安全性信号。3/4级治疗相关不良事件导致的停药率在Opdivo+Yervoy联合治疗组和Opdivo单药组分别为10%和4%，最常见的3/4级治疗相关不良事件包括：疲劳（0%，1%），挠痒症（2%，0%），腹泻（5%，0%），恶心（2%，0%），皮疹（5%，0%），甲状腺功能减退症（2%，0%），斑丘疹（3%，0%），脂肪酶升高（8%，0%）。之前公布的数据，联合治疗组发生2例治疗相关死亡（重症肌无力和肾功能衰竭恶化），但在此次分析中，未发生额外的治疗相关死亡病例。单药组发生1例3/4级治疗相关边缘叶脑炎，4例治疗相关肺炎（2例3/4级不良事件），联合治疗组发生1例肺炎（3/4级不良事件）。

　　小细胞肺癌缺乏有效治疗手段，免疫联合治疗展示出激动人心的缓解和生存数据，给患者带来了新的希望。

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