AZD9291奥希替尼联合克唑替尼治疗非小细胞肺癌效果怎么样？

　　美国科罗拉多大学医学院Ross Camidge教授等报道了一位男性非裔美国人，41岁，无吸烟史，四期肺腺癌，右肺结节，同侧胸腔积液，纵隔淋巴广泛转移，颈、腹膜后淋巴结受累，MRI没有显示脑转移。EGFR L858R和K860I顺式突变，MET扩增FISH阴性。

　　这位患者一线治疗采用特罗凯，150mg每天，部分缓解，20个月后进展。胸水的基因检测结果为EGFR L858R和K860I突变，T790M突变，MET扩增FISH检测失败。服用Rociletinib，500mg每天，部分缓解，5个月后脑转移。立体定向放疗处理脑转移病灶后继续Rociletinib8个月。腹膜转移进展后，培美曲赛联合卡铂化疗序贯培美曲塞单药维持共7个月，最好疗效为疾病稳定，CEA上涨，新增脑转移病灶。再次立体定向放疗处理脑转移病灶，最后一个疗程的培美曲赛联合了特罗凯。PET CT显示纵隔淋巴结与腹膜再次进展。

　　此时并没有进行基因检测，考虑到之前的T790M突变，患者开始服用奥希替尼，80mg每天。二个月后，CEA从553降到257，病灶的PET CT摄取值全部下降。服用奥希替尼6个月后，患者腹痛和腹胀，CEA上涨到453，影像检测显示包裹性腹水和腹膜增厚。取腹网膜的病理组织进行二代测序，结果为EGFR L858R和K860I突变，T790M阴性，FISH检测显示中度MET扩增（MET/CEP7=3.67）。

　　患者开始采用奥希替尼联合克唑替尼方案，奥希替尼80mg每天一次，克唑替尼200mg每天二次。症状迅速缓解，而且副作用轻微。三周后CEA明显下降，第2个月和第4个月的影像检查显示包裹性腹水和腹膜增厚几乎完全缓解。

　　奥希替尼联合克唑替尼4个月后，CEA从最低点的50上涨到173，一周后继续上涨到230。将克唑替尼的剂量调整到250mg每天二次，二个月后，CEA降到164。副作用仅为2级乏力，躯体和脑部病灶影像保持稳定。

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