克唑替尼耐药后怎么办？肺癌新药Brigatinib上市

　　FDA批准新的ALK抑制剂Brigatinib上市，针对克唑替尼耐药的肺癌患者，有效率55%，控制率86%。

　　得了癌症，是不幸的。但相比较而言，有靶向药可以吃的患者，是“幸运”的。

　　对于晚期肺癌患者来说：有EGFR突变，可以用易瑞沙、特罗凯和azd9291这些效果很好的靶向药；有C-Met、ROS-1、RET等基因问题的患者，也可以吃克唑替尼和E7080等。

　　还有一小部分患者（占肺腺癌的3%-5%）更幸运，他们有ALK基因融合，可以有克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼等药可用。效果一个比一个好，很多患者可以很容易实现无瘤状态，所以，我们亲切的称ALK基因融合为肺癌的钻石突变。

　　2017年4月29日，美国FDA加速批准了日本ARIAD公司研发的抗癌新药——Brigatinib（又叫AP26113）上市，适应症是克唑替尼耐药的ALK阳性的非小细胞肺癌患者，剂量每天180mg。

　　招募222位ALK阳性而且使用克唑替尼之后耐药的晚期非小细胞肺癌患者，随机分成两组，A组患者每天口服90mg；B组患者前七天每天口服90mg，接下来每天口服180mg。

　　A组的客观缓解率是45%，1名患者肿瘤消失；B组的客观缓解率是55%，5名患者肿瘤完全消失。AB两组的疾病控制率都超过了80%。尤其值得一提的是，对于脑转移的患者来说，A组42%的患者颅内肿瘤有明显缩小，而B组有67%的患者颅内肿瘤缩小。

　　副作用

　　最常见的3级以上的不良反应（A/B）为：肌酸磷酸激酶升高（3%/8%），高血压（4%/5%），肺炎（3%/5%），皮疹（1%/4%），脂肪酶升高（3%/2%），局限性肺炎（2%/3%）。

　　对于ALK融合的肺癌患者来说，使用第一代ALK抑制剂克唑替尼的有效率很高，不过，部分患者在用药1年之后就会出现耐药，需要换药了。至于耐药的原因，有的患者是因为出现了ALK的耐药突变，比如L196和G1202位点，还有些患者是因为出现了脑转移（克唑替尼入脑能力比较弱）。

　　耐药并不可怕，有新药可以克服就行。对于ALK突变的肺癌患者，Brigatinib是一个重磅的新药，能造福更多的患者！