培门冬酶Pegaspargase严重不良反应管理：过敏反应与胰腺炎的识别处理及用药禁忌

　　培门冬酶在发挥抗肿瘤作用的同时，也可能引发一系列严重不良反应，其中过敏反应和胰腺炎最为常见且危及生命。本文将结合权威临床数据，系统阐述这两种不良反应的识别、处理及用药禁忌，为临床安全用药提供指导。

　　过敏反应的识别与紧急处理

　　过敏反应是培门冬酶最严重的不良反应之一，发生率约为10%-22%。其临床表现多样，从轻度皮疹到威胁生命的过敏性休克均可发生。一项纳入118例儿童ALL患者的研究显示，3%的患者在用药后出现3级过敏反应（如支气管痉挛、喉水肿），需立即停药并给予肾上腺素、糖皮质激素等急救措施。

　　识别要点：

　　轻度反应：皮肤瘙痒、红斑、荨麻疹，伴或不伴轻度呼吸困难。

　　中度反应：面部或喉部水肿、支气管痉挛、低血压。

　　重度反应：过敏性休克（血压骤降、意识丧失、呼吸心跳骤停）。

　　处理原则：

　　立即停药并转移至抢救室，保持呼吸道通畅。

　　轻度反应：给予抗组胺药（如苯海拉明）和糖皮质激素（如地塞米松）。

　　中度反应：在抗组胺药基础上，加用肾上腺素（0.01 mg/kg皮下注射）和β2受体激动剂（如沙丁胺醇雾化吸入）。

　　重度反应：立即启动心肺复苏，持续静脉注射肾上腺素（1-10 μg/min），并给予大剂量糖皮质激素（如甲泼尼龙1-2 mg/kg）。

　　预防措施：

　　用药前详细询问过敏史，对L-门冬酰胺酶过敏者禁用培门冬酶。

　　首次用药后观察1小时，备齐急救药品和设备。

　　考虑预处理（如抗组胺药+糖皮质激素），但需权衡感染风险。

　　胰腺炎的早期识别与规范治疗

　　培门冬酶相关胰腺炎（AAP）是另一种严重不良反应，发生率约为0.4%-10%，在联合化疗中可能更高。其发病机制可能与药物直接损伤胰腺腺泡细胞、激活消化酶导致自身消化有关。一项纳入2770例儿童ALL患者的研究显示，2%的患者发生胰腺炎，其中3例因感染性休克死亡。

　　识别要点：

　　典型症状：上腹部持续性疼痛（可放射至背部）、恶心、呕吐。

　　实验室检查：血淀粉酶＞125 U/L（正常值上限3倍）、脂肪酶升高。

　　影像学检查：腹部CT或超声显示胰腺肿大、水肿或坏死。

　　处理原则：

　　立即停药并禁食，通过静脉补液维持水电解质平衡。

　　生长抑素类似物（如奥曲肽）抑制胰腺分泌，减少并发症。

　　预防性使用抗生素（如碳青霉烯类）仅限于合并感染者。

　　重症患者需转入ICU，监测生命体征及器官功能。

　　预防措施：

　　用药期间避免高脂饮食，减少胰腺负担。

　　定期监测血淀粉酶、脂肪酶及腹部超声。

　　对有胰腺炎病史或高脂血症患者，谨慎使用培门冬酶。

　　用药禁忌与特殊人群管理

　　培门冬酶的用药禁忌需严格掌握，以避免严重不良反应的发生。根据药品说明书及临床指南，以下情况禁用培门冬酶：

　　对本品或L-门冬酰胺酶过敏者。

　　胰腺炎患者或有胰腺炎病史者。

　　使用天冬酰胺酶时出现严重出血者。

　　妊娠期妇女（动物实验显示致畸性，人类数据有限）。

　　特殊人群管理：

　　肝功能不全者：药物清除率降低，需减少剂量并密切监测肝功能。

　　糖尿病患者：培门冬酶可能诱发高血糖或低血糖，需调整降糖方案。

　　老年人：肝肾功能下降，建议从低剂量开始并逐步调整。

　　多学科协作与长期随访

　　培门冬酶相关不良反应的管理需多学科协作，包括血液科、急诊科、消化科及营养科等。对于发生严重不良反应的患者，建议建立长期随访档案，定期评估胰腺功能、血糖水平及凝血状态。一项针对AAP患者的5年随访研究显示，约20%的患者遗留慢性胰腺炎或糖尿病，需长期干预。

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