乌帕替尼upadacitinib常见副作用管理：感染风险与血脂异常监测策略

　　乌帕替尼作为JAK抑制剂，其常见副作用包括感染、血脂异常、血液系统异常及胃肠道不适等。有效管理这些副作用需基于定期监测与个体化干预策略。

　　感染风险防控：从筛查到治疗的全流程管理

　　乌帕替尼治疗期间，患者发生严重感染（如肺炎、带状疱疹、结核病）的风险显著增加。SELECT-COMPARE研究显示，类风湿关节炎患者使用乌帕替尼15毫克组严重感染发生率为3.4%，而安慰剂组为2.8%。为降低感染风险，治疗前需完成以下筛查：

　　结核病筛查：通过结核菌素试验（TST）或γ-干扰素释放试验（IGRA）排除活动性结核感染。

　　病毒性肝炎筛查：检测乙肝表面抗原（HBsAg）和丙肝抗体（anti-HCV），避免在未控制的病毒性肝炎患者中使用。

　　疫苗接种：治疗前完成水痘-带状疱疹疫苗、流感疫苗及肺炎球菌疫苗接种，以减少机会性感染风险。

　　治疗期间，需每3个月监测血常规及C反应蛋白（CRP），若出现中性粒细胞计数（ANC）<1000个/mm³、淋巴细胞计数（ALC）<500个/mm³或血红蛋白（Hb）<8 g/dL，需暂停用药直至指标恢复。对于发生严重感染的患者，应立即停用乌帕替尼并启动抗感染治疗，待感染完全控制后重新评估治疗风险与获益。

　　血脂异常监测：从基线评估到动态干预

　　乌帕替尼治疗可能引起血脂参数升高，包括总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及甘油三酯（TG）。SELECT-COMPARE研究显示，治疗12周后，乌帕替尼15毫克组LDL-C平均升高15%-20%，但高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）同步升高可部分抵消心血管风险。为管理血脂异常，需采取以下策略：

　　基线评估：治疗前检测血脂四项（TC、LDL-C、HDL-C、TG），排除未控制的高脂血症患者。

　　动态监测：治疗期间每6个月复查血脂，若LDL-C>4.1 mmol/L或非HDL-C>4.9 mmol/L，需启动降脂治疗。首选亲水性他汀（如普伐他汀），以减少肌肉毒性；若单药疗效不佳，可联用依折麦布或PCSK9抑制剂。

　　生活方式干预：指导患者低脂饮食、增加运动及戒烟，以降低心血管事件风险。

　　血液系统异常与胃肠道不适的针对性管理

　　乌帕替尼治疗期间，血液系统异常（如贫血、中性粒细胞减少）和胃肠道不适（如恶心、腹泻）亦需关注。对于贫血患者，若Hb<8 g/dL需暂停用药并启动铁剂或促红细胞生成素治疗；中性粒细胞减少者（ANC<1000个>1000个/mm³。胃肠道不适通常为轻度，可通过调整服药时间（如餐后服用）或联用止吐药缓解；若出现严重腹痛或黑便，需立即排查胃肠道穿孔。

　　乌帕替尼副作用管理需肿瘤科、心血管内科、感染科及临床药师多学科协作。例如，对于合并心血管疾病的患者，心血管内科需评估降脂治疗方案的合理性；感染科需指导严重感染患者的抗感染治疗；临床药师则需审核药物相互作用，避免联用强效CYP3A4抑制剂（如利福平）导致乌帕替尼血药浓度异常升高。通过多学科协作，可实现乌帕替尼治疗的个体化与全程化管理，最大限度提高疗效并降低不良反应风险。

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