布格替尼Brigatinib常见副作用应对策略：早期肺部症状监测与肝功能异常管理

　　布格替尼治疗期间，患者常面临间质性肺病（ILD）、肝功能异常等严重不良反应，这些症状不仅影响生活质量，还可能导致治疗中断。

　　间质性肺病（ILD）的监测与处理

　　发生率与分级：ALTA-1L试验显示，布格替尼治疗患者的ILD发生率为9.1%，其中3级以上ILD占3.2%。ILD通常出现于治疗初期（前2周），表现为活动性呼吸困难、持续性干咳及全身症状（如发热、乏力）。根据CTCAE 5.0标准，ILD分为4级：1级（无症状，影像学异常）、2级（症状影响日常生活）、3级（严重症状需氧疗）、4级（危及生命）。

　　处理策略：

　　1级ILD：暂停布格替尼治疗，立即行胸部CT检查，并给予糖皮质激素（如泼尼松0.5mg/kg/日）控制炎症；待症状缓解至≤1级后，恢复用药并减量至120mg/日。

　　2级以上ILD：永久停用布格替尼，并转入重症监护室（ICU）进行机械通气支持；同时给予大剂量糖皮质激素（如甲泼尼龙1mg/kg/日）冲击治疗，直至症状缓解。

　　预防措施：治疗前需评估患者肺部基础疾病（如慢性阻塞性肺病、肺纤维化），治疗期间每4周复查胸部CT，并监测血氧饱和度（SpO₂）。若SpO₂较基线下降≥5%，需立即暂停用药并评估ILD风险。

　　肝功能异常的监测与管理

　　发生率与分级：布格替尼治疗患者的肝功能异常发生率为18%，其中3级以上ALT/AST升高占5%。肝功能异常通常出现于治疗第4-6周，表现为天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）升高，可伴黄疸、恶心或上腹部疼痛。根据CTCAE 5.0标准，肝功能异常分为4级：1级（ALT/AST 1-3倍正常值上限）、2级（3-5倍正常值上限）、3级（5-20倍正常值上限）、4级（>20倍正常值上限）。

　　处理策略：

　　1-2级肝功能异常：暂停布格替尼治疗，并给予保肝药物（如谷胱甘肽1.2g/日静脉滴注）改善肝功能；待ALT/AST降至≤1级后，恢复用药并减量至120mg/日。

　　3级以上肝功能异常：永久停用布格替尼，并转入肝病科进行人工肝支持治疗；同时给予大剂量保肝药物（如多烯磷脂酰胆碱600mg/日静脉滴注）控制肝损伤。

　　预防措施：治疗前需评估患者肝功能基础状态（如乙肝表面抗原、肝硬化病史），治疗期间每2周监测肝功能指标（AST、ALT、总胆红素）。若ALT/AST较基线升高≥3倍正常值上限，需立即暂停用药并评估肝损伤风险。

　　其他常见副作用的管理

　　高血压：治疗期间需定期监测血压（前2周每周2次，之后每月1次），若收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg，需暂停布格替尼并给予降压药物（如氨氯地平5mg/日）；待血压控制至≤1级后，恢复用药并减量至120mg/日。

　　心动过缓：治疗期间需定期监测心率（前2周每天1次，之后每周1次），若心率<60次/分钟，需暂停布格替尼并给予阿托品（0.5mg静脉注射）；待心率恢复至≥60次/分钟后，恢复用药并减量至120mg/日。

　　视觉障碍：治疗期间需定期评估视力（前2周每周1次，之后每月1次），若出现视力模糊、闪光感或视野缺损，需暂停布格替尼并行眼科检查（如眼底荧光血管造影）；待症状缓解后，恢复用药并减量至120mg/日。

　　临床数据与指南推荐

　　NCCN指南推荐，布格替尼治疗期间应建立多学科协作团队（包括肿瘤科、呼吸科、肝病科及眼科），以实现副作用的早期识别与规范化管理。ALTA-1L试验中，通过主动管理副作用，布格替尼的完成率达78%，且患者生活质量评分（EORTC QLQ-C30）较克唑替尼组显著提高。这提示，科学管理副作用是保障治疗连续性与疗效的关键。

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