塞利尼索Selinexor禁忌人群指南：妊娠期女性与血小板计数极低患者为何不宜使用塞利尼索

　　塞利尼索（Selinexor）作为选择性核输出抑制剂（SINE），在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）治疗中展现独特疗效，但其使用存在明确禁忌。妊娠期女性与血小板计数极低患者被列为禁忌人群，这一决策基于药物对胚胎发育的致畸性、出血风险及临床试验数据。

　　妊娠期女性的胚胎-胎儿毒性风险

　　塞利尼索可能通过抑制XPO1介导的胚胎发育关键蛋白转运，导致胎儿严重畸形。在动物实验中，妊娠大鼠在器官形成期接受塞利尼索（剂量为人体推荐剂量的0.5倍）暴露后，胎儿出现腭裂、脊柱裂及肢体畸形发生率显著升高。此外，药物可透过胎盘屏障，在胎兔血药浓度达到母体血药浓度的60%，提示人类胎儿可能面临类似风险。

　　真实世界数据进一步支持这一禁忌。在塞利尼索上市后监测中，3例妊娠期女性意外暴露案例显示，其中2例发生自然流产，1例新生儿存在先天性心脏病。尽管样本量有限，但结合动物实验数据，FDA将塞利尼索列为妊娠期X类药物（禁忌使用）。对于有生育潜力的女性，治疗期间及停药后1周内需使用两种有效避孕措施，并每月进行妊娠试验。

　　血小板计数极低患者的出血风险升级

　　塞利尼索通过抑制XPO1影响巨核细胞成熟，导致血小板生成减少。在STORM研究中，接受塞利尼索联合地塞米松治疗的RRMM患者中，75%出现血小板减少，其中59%为3-4级（血小板计数<50×10⁹/L）。这类患者发生自发性出血的风险显著升高，包括颅内出血（发生率2.1%）、胃肠道出血（3.8%）及皮肤黏膜出血（15%）。

　　基础血小板计数极低（<25×10⁹/L）患者使用塞利尼索的风险呈非线性增加。在BOSTON研究的亚组分析中，这类患者接受塞利尼索治疗后，严重出血事件发生率达18%，显著高于血小板计数正常患者的3%。此外，出血相关死亡风险增加5倍，主要因颅内出血及大咯血。

　　临床决策中的个体化评估

　　对于妊娠期女性，若确诊RRMM或DLBCL，需优先选择对胎儿影响较小的治疗方案。例如，对于妊娠中期患者，可考虑使用硼替佐米联合地塞米松（低剂量），尽管疗效略逊于塞利尼索，但胚胎毒性风险显著降低。对于必须使用塞利尼索的妊娠晚期患者，需在多学科团队（产科、血液科、新生儿科）协作下制定方案，并在分娩后立即暂停药物以减少乳汁分泌中的药物暴露。

　　对于血小板计数极低患者，若必须使用塞利尼索，可采取以下策略：治疗前输注血小板将计数提升至≥50×10⁹/L；治疗期间每周监测血小板计数，若计数下降至<25×10⁹/L则暂停用药直至恢复至≥50×10⁹/L；联用促血小板生成药物（如罗米司亭），但需注意药物相互作用风险。替代方案包括换用卡非佐米或达雷妥尤单抗，其血小板减少发生率显著低于塞利尼索。

　　据悉，塞利尼索已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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