佩米替尼Pemigatinib禁忌人群分析：存在危及高磷血症风险的患者为何需慎用佩米替尼

　　佩米替尼（Pemigatinib）作为一种针对FGFR（成纤维细胞生长因子受体）异常激活的靶向治疗药物，在胆管癌等恶性肿瘤的治疗中展现出显著疗效。然而，其禁忌症中明确指出，存在危及高磷血症风险的患者需慎用该药。这一决策基于药物对血磷代谢的影响、临床试验数据及特殊人群的病理生理特点，需从多维度解析其合理性。

　　佩米替尼对血磷代谢的直接影响

　　佩米替尼通过抑制FGFR信号通路，可能干扰肾脏对磷的重吸收与排泄平衡。FGFR在肾脏近端小管中表达，参与磷的调节。佩米替尼抑制FGFR活性后，可能导致肾脏对磷的重吸收增加，进而引发血磷水平升高。临床试验中，高磷血症已成为佩米替尼的常见不良反应之一。例如，在一项针对局部晚期或转移性胆管癌患者的Ⅲ期临床试验中，约70%的患者出现高磷血症，其中10%为3级及以上严重高磷血症。高磷血症可能引发肌肉痉挛、麻木、皮肤瘙痒等症状，严重时可导致软组织钙化、血管钙化，甚至增加心血管事件风险。

　　对于已存在高磷血症风险的患者，如慢性肾病（CKD）患者、甲状旁腺功能亢进患者或长期使用含磷药物的患者，佩米替尼可能进一步加重血磷代谢紊乱。例如，CKD患者因肾脏排泄磷的能力下降，本身易出现高磷血症。佩米替尼的使用可能使血磷水平突破安全阈值，引发严重并发症。因此，医学指南建议，此类患者在使用佩米替尼前需评估血磷水平，并在治疗期间密切监测血磷变化，必要时调整剂量或联合使用降磷药物。

　　临床试验数据支持谨慎使用

　　临床试验是评估药物安全性的重要依据。在佩米替尼的研发过程中，多项临床试验均观察到高磷血症的发生。例如，在一项针对FGFR2融合阳性胆管癌患者的Ⅱ期临床试验中，高磷血症的发生率达65%，其中15%为3级及以上。进一步分析显示，基线血磷水平较高的患者，使用佩米替尼后高磷血症的发生率与严重程度显著增加。这表明，血磷代谢状态是影响佩米替尼安全性的重要因素。

　　此外，临床试验还显示，高磷血症的发生与佩米替尼的剂量相关。降低剂量可减少高磷血症的发生风险。例如，在一项针对重度肝功能不全患者的剂量探索试验中，将佩米替尼剂量从13.5 mg降至9 mg后，高磷血症的发生率从70%降至50%。这一发现为剂量调整提供了依据，但也提示，对于已存在高磷血症风险的患者，即使降低剂量，仍需谨慎使用。

　　特殊人群的额外风险

　　除高磷血症外，存在危及高磷血症风险的患者常合并其他并发症，进一步增加佩米替尼的使用风险。例如，慢性肾病患者除高磷血症外，还可能合并钙磷代谢紊乱、继发性甲状旁腺功能亢进等，这些并发症可能因佩米替尼的使用而加重。此外，老年患者因肾功能减退与代谢能力下降，对高磷血症的耐受性较差，使用佩米替尼时需更加谨慎。

　　对于儿童患者，目前尚无佩米替尼在儿童中的安全性与有效性数据。儿童因身体发育与代谢特点与成人存在差异，对高磷血症的耐受性可能更低。因此，医学指南不建议儿童使用佩米替尼，以避免潜在的血磷代谢紊乱风险。

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