卡博替尼Cabozantinib持续治疗中的疗效评估与基于耐受性的剂量调整策略

　　晚期肾细胞癌（RCC）的治疗需长期药物维持，卡博替尼（Cabozantinib）作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，其持续治疗中的疗效和耐受性管理是临床关注的核心问题。

　　持续治疗中的疗效评估需综合多维指标。LITESPARK-003试验是评估卡博替尼联合Belzutifan一线治疗晚期透明细胞RCC的II期研究，中位随访24.3个月时，总体响应率（ORR）达70%，其中完全缓解（CR）率8%，部分缓解（PR）率62%，疾病控制率（DCR）高达98%。更重要的是，中位无进展生存期（PFS）达30.3个月，12个月和24个月PFS率分别为69%和57%；12个月和24个月总生存期（OS）率分别为96%和86%。这些数据表明，卡博替尼持续治疗可为患者提供长期生存获益。METEOR试验进一步验证了持续治疗的价值，该试验纳入既往接受过VEGF靶向治疗的患者，卡博替尼单药治疗中位PFS为7.4个月，中位OS为21.4个月，显著优于依维莫司组的3.8个月和16.5个月。

　　疗效的持久性需以耐受性为基础。卡博替尼常见不良反应包括高血压、腹泻、PPES和疲劳，3/4级不良反应发生率达63%。CASSIOPE真实世界研究显示，77.1%的患者因不良反应进行剂量调整，其中剂量减少占主导（69%），停药率仅16%。这一数据提示，通过剂量调整可有效管理毒性，避免治疗中断。例如，在LITESPARK-003试验中，尽管44%患者发生3级治疗相关不良事件（TRAEs），但仅14%需停药，多数通过剂量调整或支持治疗继续治疗。

　　基于耐受性的剂量调整策略需个体化制定。CASSIOPE研究提出“起始高剂量、阶梯式调整”模式：初始剂量60mg/日，若出现2级不良反应可暂停用药直至缓解至≤1级，然后恢复原剂量；若出现3/4级不良反应则减量20mg/日。这一策略在维持疗效的同时降低了严重毒性风险：调整剂量后中位PFS仍达7.8个月，OS达15.1个月。EXAMINER研究对比了140mg胶囊与60mg片剂的疗效和安全性，发现尽管140mg组ORR更高（33% vs 33%），但3/4级不良反应比例达72%，导致81%患者需减量，平均实际剂量仅73.4mg/日。这一数据支持从低剂量起始、根据耐受性逐步递增的策略，尤其适用于老年或合并症较多的患者。

　　特殊人群的剂量调整需更谨慎。CASSIOPE研究显示，年龄≥65岁患者因不良反应剂量调整比例更高（82% vs 72%），提示老年患者需更频繁的监测和更积极的支持治疗。此外，既往接受过免疫治疗的患者对卡博替尼的耐受性更差（78%需剂量调整），可能与免疫相关不良反应叠加有关。针对这类患者，临床建议采用更低的起始剂量（如40mg/日）和更缓慢的剂量递增策略。

　　卡博替尼持续治疗可为晚期RCC患者提供长期生存获益，但需通过个体化剂量调整策略管理毒性。基于不良反应类型、严重程度和患者基线特征的分层管理，是优化治疗耐受性、维持疗效的关键。未来研究需进一步探索生物标志物指导的精准剂量调整策略，以实现疗效和安全性的最佳平衡。

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