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芦可替尼乳膏Ruxolitinib cream治疗特应性皮炎的瘙痒缓解速度与最佳用药周期探索

时间:2026-02-03     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  特应性皮炎(AD)作为一种慢性、复发性炎症性皮肤病,其核心症状之一——瘙痒,严重影响患者生活质量。传统治疗手段如外用糖皮质激素虽能短期控制症状,但长期使用易引发皮肤萎缩、毛细血管扩张等不良反应。芦可替尼乳膏作为首个获批用于AD治疗的局部JAK抑制剂,凭借其快速止痒和持续疗效,成为临床关注的焦点。

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  瘙痒缓解速度:从“即时”到“持续”的突破

  多项Ⅲ期临床试验证实,芦可替尼乳膏在瘙痒缓解方面表现出显著优势。TRuE-AD1和TRuE-AD2研究纳入1249例12岁以上轻中度AD患者,随机分配至0.75%、1.5%芦可替尼乳膏组或载体乳膏组,每日两次涂抹,持续8周。结果显示,使用芦可替尼乳膏的患者在12小时内即有显著瘙痒改善,达到NRS(数字评分量表)≥2分缓解的比例较载体组提高近2倍(16.3%-13.1% vs 6.9%)。至第2天,1.5%芦可替尼乳膏组NRS≥4分缓解率达11.2%,是载体组的5倍以上(2.1%);第8周时,这一比例进一步升至51.5%,而载体组仅为15.8%。

  瘙痒缓解的快速性与其作用靶点密切相关。JAK-STAT信号通路是AD炎症反应的核心通路,芦可替尼通过抑制JAK1/JAK2,阻断IL-4、IL-13等促炎细胞因子的信号传导,从而快速降低皮肤神经末梢的敏感性。此外,其乳膏剂型可实现药物在皮肤局部的高浓度聚集,进一步加速起效。

  最佳用药周期:短期控制与长期维持的平衡

  AD的慢性复发性特征决定了治疗需兼顾短期症状控制与长期疾病管理。临床试验数据显示,芦可替尼乳膏的标准疗程为8周,但部分患者需延长治疗以巩固疗效。TRuE-AD1和TRuE-AD2研究的长期随访(LTS)显示,完成8周初始治疗后,按需使用芦可替尼乳膏的患者在第52周时,77.8%达到皮损完全或基本清除(IGA 0/1),显著优于安慰剂组(34.9%)。这一结果提示,间歇性长期治疗可能是维持疗效的关键策略。

  剂量调整方面,1.5%芦可替尼乳膏被证实为最优浓度。一项针对不同剂量(0.75% vs 1.5%)的对比研究显示,1.5%组在第8周时EASI-75(皮损清除≥75%)应答率达60.9%,较0.75%组提高12.6个百分点(48.3%)。此外,1.5%组的复发率更低,第52周时仅12.3%的患者需重新启动治疗,而0.75%组为21.7%。

  个体化治疗:从“一刀切”到“精准用药”

  AD的异质性要求治疗需根据患者年龄、病情严重程度及合并症进行个体化调整。对于儿童患者(≥2岁),0.75%芦可替尼乳膏被证实安全有效。TRuE-AD3研究纳入330例2-11岁儿童,结果显示,0.75%芦可替尼乳膏组第8周时EASI-75应答率达46.2%,较载体组提高28.7个百分点(17.5%),且严重不良事件发生率极低(0.89/100人年)。

  对于病情较重或合并其他过敏性疾病的患者,联合治疗可能更优。例如,芦可替尼乳膏与生物制剂(如度普利尤单抗)联用,可同时阻断JAK-STAT通路和IL-4/IL-13轴,实现协同抗炎效应。一项回顾性研究显示,联合治疗组第16周时EASI-90应答率达65.3%,显著高于单药治疗组(42.1%)。

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