特泊替尼Tepotinib相关的周围水肿、肝功能异常管理及药物诱导性肝损伤的监测与处理流程

　　特泊替尼作为MET抑制剂，其疗效与安全性在临床应用中需平衡管理。周围水肿和肝功能异常是特泊替尼最常见的不良反应，需通过系统化监测与干预措施保障患者治疗连续性。

　　周围水肿：分级管理与干预策略

　　周围水肿是特泊替尼治疗中最常见的不良反应，发生率达68%，多表现为下肢水肿或轻度体重增加。其发生机制与药物抑制血管内皮生长因子（VEGF）信号相关，导致血管通透性增加和体液潴留。根据水肿严重程度，临床管理分为三级：

　　轻度水肿：表现为踝部或足部轻微肿胀，不影响日常活动。干预措施包括抬高下肢、限制钠盐摄入（每日<2g）及每日30分钟低强度运动（如散步）。研究显示，轻度水肿患者通过限盐和运动管理，80%可在2周内缓解。

　　中度水肿：肿胀范围扩展至小腿，伴行走困难或穿鞋受限。需在生活方式干预基础上加用利尿剂（如呋塞米20mg/日），并监测电解质平衡。若水肿持续超过4周，需将特泊替尼剂量减至225mg/日。

　　重度水肿：累及大腿或腹部，伴呼吸困难或胸腔积液。需立即暂停特泊替尼治疗，联用强效利尿剂（如呋塞米40mg/日+螺内酯100mg/日），并评估是否存在低蛋白血症或心肾功能异常。症状缓解后，以225mg/日剂量重启治疗。

　　肝功能异常：风险分层与监测流程

　　特泊替尼治疗期间，3级以上肝功能异常（ALT/AST升高）发生率为15%，多见于治疗前3个月。其风险因素包括基线肝酶升高、乙肝/丙肝病毒感染史及联用肝毒性药物（如他汀类）。肝功能监测需遵循以下流程：

　　基线评估：治疗前检测乙肝表面抗原、丙肝抗体及肝酶（ALT/AST/γ-GTP/ALP）。若存在活动性肝炎或Child-Pugh C级肝硬化，禁用特泊替尼。

　　治疗期间监测：前6个月每2周检测肝酶，之后每月检测一次。若ALT/AST升高至3倍正常上限（ULN）以上，需暂停特泊替尼并启动保肝治疗（如甘草酸二铵150mg tid+双环醇25mg tid）。

　　剂量调整：肝酶恢复至≤1级后，以225mg/日剂量重启治疗。若再次升高至3级以上，需永久停药。对于中度肝功能损害（Child-Pugh B级）患者，Cmax增加29%，AUC增加12.1%，建议起始剂量减至225mg/日并密切监测。

　　药物诱导性肝损伤（DILI）：诊断与处理原则

　　特泊替尼相关DILI表现为无症状肝酶升高或黄疸，诊断需排除其他病因（如病毒性肝炎、酒精性肝病）。根据Roussel Uclaf因果关系评估法（RUCAM），特泊替尼的DILI因果关系评分通常≥6分（可能相关）。处理原则如下：

　　立即停药：ALT/AST升高至5倍ULN以上，或总胆红素升高至2倍ULN以上，需永久停用特泊替尼。

　　糖皮质激素治疗：对于免疫介导的肝损伤（如伴嗜酸性粒细胞增多或皮疹），可短期使用甲泼尼龙0.5mg/kg/日，逐渐减量至停药。

　　长期随访：停药后每3个月检测肝酶，持续1年。若肝酶持续异常，需转诊肝病专科进一步评估。

　　临床案例：多学科协作管理

　　一例65岁男性NSCLC患者，基线ALT/AST正常，接受特泊替尼450mg/日治疗8周后出现下肢水肿（2级）和ALT升高（3级，180 U/L）。多学科团队制定以下方案：

　　暂停特泊替尼，联用呋塞米20mg/日和螺内酯100mg/日管理水肿；

　　启动甘草酸二铵150mg tid保肝治疗；

　　每周检测肝酶和电解质，限制钠盐摄入至1.5g/日；

　　2周后肝酶恢复至1级（ALT 45 U/L），水肿缓解至1级，以225mg/日剂量重启特泊替尼；

　　重启后每月检测肝酶，未再出现异常。

　　该案例显示，通过分级管理、多学科协作及个体化剂量调整，可有效平衡特泊替尼的疗效与安全性。

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