司拉德帕Seladelpar作为PPARδ激动剂改善原发性胆汁性胆管炎生化指标的临床研究数据

　　原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种以进行性胆管损伤和胆汁淤积为特征的慢性自身免疫性肝病，若未有效干预可进展为肝硬化甚至肝衰竭。熊去氧胆酸（UDCA）虽为一线治疗药物，但约40%患者存在应答不足或不耐受的情况，二线药物选择有限，临床对兼具持久疗效与良好安全性的新型疗法需求迫切。司拉德帕（Seladelpar）作为全球首个获批用于PBC治疗的高选择性过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）激动剂，在改善患者生化指标方面展现出了显著优势。

　　多项关键临床研究为司拉德帕改善PBC患者生化指标提供了有力证据。RESPONSE试验是一项为期一年的双盲、安慰剂对照的全球性研究，共纳入193例对UDCA应答不佳或不耐受的PBC患者，按2:1的比例随机分配至司拉德帕10mg组或安慰剂组。结果显示，第12个月时，司拉德帕组达到主要复合生化应答终点（碱性磷酸酶[ALP]水平低于正常范围上限的1.67倍、与基线相比降低≥15%，并且总胆红素水平正常）的患者比例高达61.7%，而安慰剂组仅为20.0%，差异达41.7%，具有高度统计学显著性（95% CI 27.7 - 53.4，P < 0.001）。在关键次要终点方面，司拉德帕组有25.0%的患者实现了ALP水平恢复正常，安慰剂组则为0%，差异同样显著（95% CI 18.3 - 33.2，P < 0.001）。此外，司拉德帕组患者的ALP平均下降了42.4%，而安慰剂组仅为4.3%；丙氨酸氨基转移酶（ALT）在第12个月时降低了23.5%，安慰剂组为6.5%（P = 0.003）；γ - 谷氨酰转移酶（GGT）降低了39.1%，安慰剂组为11.4%（P < 0.0001）。这些数据充分表明，司拉德帕在降低PBC患者ALP、ALT、GGT等关键生化指标方面具有显著效果。

　　ENHANCE研究同样验证了司拉德帕的疗效。该研究为双盲、安慰剂对照的全球3期试验，患者每天以1:1:1的比例随机分配到口服司拉德帕5mg、10mg或安慰剂组。在主要终点12个月时的复合生化反应（ALP < 1.67×ULN，ALP较基线下降≥15%，总胆红素≤ULN）评估中，司拉德帕10mg组和5mg组分别有78.2%和57.1%的患者达到复合终点，而安慰剂组仅有12.5%。接受5mg和10mg司拉德帕治疗的患者中，ALP恢复正常的比例分别为5.4%（p = 0.08）和27.3%（p < 0.0001），安慰剂组为0%。这些结果进一步证实了司拉德帕对改善PBC患者生化指标的有效性。

　　ASSURE研究作为一项开放标签长期研究，对前期研究人群进行了延续性纳入，为评估司拉德帕的长期效应提供了独特视角。研究入组的337名患者均接受≥1次司拉德帕10mg剂量治疗，人群来源多样。中期数据显示，继续使用司拉德帕的患者在12个月时应答率升至72%（21/29），早期传统研究入组的患者在ASSURE治疗12个月时应答率为73%（120/164），24个月时仍维持在70%（69/99），未出现明显衰减。这表明司拉德帕对PBC患者生化指标的改善作用具有长期稳定性，能够持续控制胆汁淤积，降低疾病进展风险。

　　司拉德帕在改善PBC患者生化指标方面展现出了卓越的疗效，无论是在短期还是长期治疗中，都能显著降低ALP、ALT、GGT等关键指标，且具有较高的应答率和ALP复常率。这些数据为司拉德帕在PBC治疗中的应用提供了坚实的临床依据，有望为PBC患者带来新的治疗希望。

　　司拉德帕在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。