曲美替尼与达拉非尼联合用药剂量及发热、心肌病副作用的调整

　　曲美替尼联合达拉非尼是治疗BRAF突变黑色素瘤等肿瘤的重要方案，但在治疗过程中，合理确定用药剂量以及及时调整因副作用带来的用药变化，对于保障患者的治疗效果和生活质量至关重要。

　　在用药剂量方面，曲美替尼的推荐剂量是2mg每日一次口服，需联合达拉非尼治疗，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。曲美替尼应在餐前至少1小时前或餐后至少2小时后服用，应在每天相同时间服用。如果错过一剂本品，须最晚在预定的下一次给药之前12小时补上。如果距离下次预定的给药时间短于12小时，则不应该补服。达拉非尼的推荐剂量为150mg每日两次（300mg每日总剂量），需联合曲美替尼治疗，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应，且请勿打开、压碎或掰断达拉非尼胶囊。轻度肝功能损伤患者、轻中度肾功能损伤患者首次治疗时无需调整剂量，中重度肝功能损伤患者、重度肾功能损伤患者应慎用。老年患者（≥65岁）无需调整初始剂量，但尚未确定在儿童和青少年（<18岁）中的安全性和有效性。

　　发热是曲美替尼联合达拉非尼治疗过程中常见的不良反应之一。在DESCRIBE Italy研究中，发热发生率为27.3%，不过显著低于Ⅲ期试验的18%与58%，这说明随着临床经验的积累，这一不良反应能更好地被处理。当患者出现发热时，如果体温38.5度以上，或伴有脱水、低血压、肾衰竭等症状，应暂停用药待症状缓解，此后原剂量或减量服药，也可直接选择停药。对于发热的处理，还可以采取物理降温、使用退热药物等措施。如果患者发热症状反复出现且难以控制，可能需要进一步评估是否需要调整治疗方案。

　　心肌病也是需要关注的重要副作用。曲美替尼治疗以左心室射血分数（LVEF）下降10%为界限，当出现这种情况时，应暂停用药最多4周，症状缓解后应减量一个梯度服药。达拉非尼治疗导致有症状的充血性心力衰竭，或LVEF较基线下降超过20%，低于正常参考值下限的患者，应暂停使用达拉非尼，待症状一定程度缓解后原剂量服药。在治疗过程中，应定期评估患者的心脏功能，如治疗前、治疗后1个月、其后每2至3个月评估LVEF，以便及时发现心肌病等心脏问题并采取相应的措施。

　　除了发热和心肌病，该联合方案还可能引起其他不良反应，如皮疹、恶心、呕吐、腹泻等。对于皮疹，应尽量减少局部皮肤的抓挠，保持皮肤清洁，同时可外用类固醇、润肤用品、维生素B6软膏等。对于消化系统不良事件，大多以对症治疗、预防调节为主，如患者应食用易消化食物，少食多餐，注意补水，必要时使用止吐、止泻、通便药物等，程度严重则应入院诊治。

　　曲美替尼联合达拉非尼的用药剂量需要根据患者的具体情况进行合理确定，同时要密切关注治疗过程中出现的发热、心肌病等副作用，并及时进行调整和处理。只有这样，才能确保患者在获得最佳治疗效果的同时，最大程度地减少不良反应带来的影响，提高患者的生活质量。

　　据悉，曲美替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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