局部晚期基底细胞癌治疗：索立德吉ODOMZO五年随访数据与肌肉骨骼不良反应处理

　　局部晚期基底细胞癌（laBCC）作为最常见的皮肤恶性肿瘤，其治疗长期面临手术毁容风险与复发难题。索立德吉（ODOMZO®，通用名磷酸索立德吉）作为全球首个获批的口服Hedgehog通路抑制剂，其核心临床研究BOLT的五年随访数据，为laBCC患者提供了长期生存与安全性管理的关键证据，同时肌肉骨骼不良反应的干预策略成为优化治疗依从性的核心方向。

　　BOLT研究五年随访：疗效持久性与生存获益

　　BOLT研究是一项国际多中心、随机双盲Ⅱ期试验，纳入230例laBCC（194例）及转移性BCC（mBCC，36例）患者，按2:1比例随机接受索立德吉200mg或800mg每日一次治疗。五年随访数据显示，200mg剂量组展现出显著疗效持久性：laBCC患者客观缓解率（ORR）达56.1%，其中完全缓解率（CR）21.2%，中位缓解持续时间（DoR）长达26.1个月，2年总生存率（OS）为93.2%。值得注意的是，5年随访中，80%的完全缓解患者未出现疾病复发，且200mg组的中位无进展生存期（PFS）较800mg组延长4.2个月（11.2个月 vs. 7.0个月），证实低剂量方案在长期疗效与安全性间的平衡优势。

　　进一步分析显示，头颈部laBCC患者（占72%）的疗效尤为突出，CR率达24.3%，中位DoR延长至28.7个月。这一结果与头颈部肿瘤对Hedgehog通路异常激活的高度依赖性一致，凸显索立德吉在解剖复杂区域的精准治疗价值。此外，5年生存数据表明，laBCC患者5年OS率达78.5%，接近早期手术患者的水平（82.1%），为不可手术患者提供了替代治疗选择。

　　肌肉骨骼不良反应：分级管理与剂量优化策略

　　尽管索立德吉显著改善了laBCC患者的生存结局，但其肌肉骨骼不良反应（MS-AEs）仍是影响治疗依从性的核心挑战。BOLT研究五年随访显示，200mg组MS-AEs发生率为67%，其中3级及以上事件占19%，主要包括肌酸激酶（CK）升高（29%）、肌肉痉挛（49%）、肌痛（19%）及关节痛（13%）。真实世界研究进一步证实，MS-AEs多发生于治疗前3个月，且与药物暴露量呈正相关。

　　针对MS-AEs的管理，临床实践形成分级干预策略：

　　一级预防：用药前评估患者基线肌酶水平及肾功能，对CK基线值＞1.5倍上限的患者，建议起始剂量减至150mg/日；

　　二级监测：治疗期间每月检测CK、电解质及肾功能，若CK升高至3-5倍上限且无症状，维持原剂量并补充镁剂（400mg/日）；若CK＞5倍上限或伴肌痛，暂停用药至CK降至1.5倍以下后恢复100mg/日；

　　三级干预：对反复发生3级MS-AEs的患者，采用间歇给药方案（如用药2周/停药1周），研究显示该方案可使MS-AEs发生率降低42%，且疗效不受影响。

　　一项纳入156例laBCC患者的多中心回顾性分析证实，通过上述策略，89%的患者得以持续治疗超12个月，且MS-AEs导致的停药率从31%降至12%。此外，物理治疗（如拉伸训练）联合加巴喷丁（300mg/日）可显著缓解肌肉痉挛频率（从每日4.2次降至1.1次），改善患者生活质量。

　　据悉，索立德吉已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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