丙酚替诺福韦韦立得在HIV和HBV合并感染患者中的双重保护作用与临床应用

　　人类免疫缺陷病毒（HIV）与乙型肝炎病毒（HBV）的合并感染是全球公共卫生领域面临的严峻挑战之一。由于两种病毒均可对肝脏造成损害，HIV的合并感染会加剧HBV所致的肝脏疾病进展，显著增加患者发生肝硬化、肝功能失代偿甚至肝细胞癌（HCC）的风险。因此，寻找能够有效抑制两种病毒复制、降低肝脏疾病进展风险的治疗方案，对于改善HIV和HBV合并感染患者的预后至关重要。丙酚替诺福韦（TAF，商品名韦立得）作为一种新型核苷类逆转录酶抑制剂，在HIV和HBV合并感染患者的治疗中展现出了独特的双重保护作用，为这一特殊患者群体带来了新的治疗希望。

　　双重抗病毒活性：同时抑制HIV和HBV复制

　　TAF最初是作为慢性乙型肝炎的治疗药物研发上市的，但其独特的药物特性使其在HIV治疗领域也具有潜在的应用价值。TAF是替诺福韦（TFV）的新型前体药物，在体内可被肝细胞高效摄取，并在细胞内转化为具有抗病毒活性的替诺福韦二磷酸盐（TFV - DP）。TFV - DP能够抑制HIV逆转录酶和HBV聚合酶的活性，从而阻断病毒DNA的合成，达到同时抑制HIV和HBV复制的目的。

　　在HIV治疗方面，TAF已被纳入多个抗逆转录病毒治疗（ART）方案中。与传统的替诺福韦酯（TDF）相比，TAF具有更高的细胞内活性代谢产物浓度，在较低剂量下即可达到相似的抗病毒效果，同时减少了全身暴露，降低了药物不良反应的发生风险。多项临床研究证实，TAF为基础的ART方案能够有效抑制HIV病毒复制，使患者达到并维持病毒学抑制，改善免疫功能，提高患者的生活质量。

　　在HBV治疗方面，TAF同样表现出色。如前文所述，TAF能够强效抑制HBV复制，实现高病毒学抑制率，且耐药性极低。对于HIV和HBV合并感染患者，使用TAF作为ART方案的一部分，可以在抑制HIV复制的同时，有效控制HBV感染，减少肝脏炎症活动，延缓肝脏疾病进展。

　　显著降低晚期肝病风险：为患者肝脏健康保驾护航

　　HIV和HBV合并感染患者发生晚期肝病的风险显著高于单纯HBV感染患者。晚期肝病，包括肝硬化、肝功能失代偿和肝细胞癌等，不仅严重影响患者的生活质量，还可能导致患者死亡。因此，降低晚期肝病风险是HIV和HBV合并感染患者治疗的重要目标之一。

　　近期发表在《传染病与治疗》（Infectious Diseases and Therapy）上的一项研究，利用美国HealthVerity理赔数据库，对接受ART治疗的HIV/HBV共感染者进行了回顾性分析，旨在评估不同ART方案与晚期肝病事件发生风险之间的关联。该研究纳入2016年至2024年间开始接受HIV ART治疗且合并HBV感染的成年人，根据患者所接受的ART方案将其分为TAF方案组、TDF方案组和非替诺福韦方案组。主要研究终点为晚期肝病事件的发生，包括肝硬化、肝功能失代偿、肝细胞癌（HCC）和肝移植。

　　研究结果显示，在平均为期9年的随访期间，TAF方案组中有155例患者发生不良肝脏事件，TDF方案组中有30例患者发生不良肝脏事件，非替诺福韦方案组中有41例患者发生不良肝脏事件。在调整了多种混杂因素后，与使用非替诺福韦方案的患者相比，使用TDF方案的患者晚期肝病风险显著降低（风险比aHR = 0.45；95%置信区间CI，0.27 - 0.74）；使用TAF方案的患者晚期肝病风险同样显著降低（aHR = 0.55；95% CI，0.38 - 0.79）。这一结果表明，无论是TDF还是TAF，这两种替诺福韦类药物均可显著降低HIV/HBV共感染者发生晚期肝病的风险。

　　进一步的按事件分层分析揭示了不同方案对特定肝病事件的影响。TAF方案与肝细胞癌（aHR = 0.28）、肝硬化（aHR = 0.42）和肝功能失代偿（aHR = 0.63）的较低风险相关；TDF方案则与较低的肝功能失代偿风险相关（aHR = 0.46）。敏感性分析与肝脏生化指标分析也再次证实了结果的稳健性。在2年治疗后，与非替诺福韦方案相比，TDF方案可显著降低晚期肝病相对风险（RR = 0.52；95% CI，0.13 - 0.91）；在5年治疗后，TDF（RR = 0.48）和TAF（RR = 0.55）方案均可显著降低晚期肝病相对风险。

　　这些研究结果为TAF在HIV和HBV合并感染患者治疗中的应用提供了强有力的证据支持。TAF通过有效抑制HBV复制，减少肝脏炎症活动，降低肝脏纤维化进展风险，从而显著降低患者发生晚期肝病的风险，为患者的肝脏健康提供了可靠保障。

　　良好安全性：适合长期治疗

　　对于HIV和HBV合并感染患者来说，由于需要长期接受抗病毒治疗，药物的安全性至关重要。TAF在安全性方面表现出色，为患者长期治疗提供了有利条件。

　　与TDF相比，TAF具有更好的肾脏安全性。TDF在长期使用过程中可能导致肾小球滤过率下降、近端肾小管功能障碍等肾脏不良反应，严重时甚至可引起肾功能衰竭。而TAF由于其在血浆中稳定性更高，能够更靶向地递送至肝细胞，减少了在肾脏的分布和蓄积，从而降低了肾脏毒性。临床研究显示，TAF治疗对肾脏功能的影响显著小于TDF，能够更好地保护患者的肾脏功能。对于HIV和HBV合并感染患者，尤其是那些伴有肾功能不全或存在肾功能损害风险的患者，如老年人、糖尿病患者、高血压患者等，TAF的肾脏安全性优势使其成为更合适的治疗选择。

　　在骨骼安全性方面，TAF同样优于TDF。TDF长期使用可能导致骨密度下降，增加骨质疏松和骨折的风险。而TAF对骨密度的影响较小，能够减少骨流失，降低患者发生骨质疏松和骨折的风险。这对于HIV和HBV合并感染患者来说尤为重要，因为这些患者本身可能由于疾病本身、长期抗病毒治疗或其他因素导致骨代谢异常，增加了骨骼疾病的发生风险。TAF的骨骼安全性优势有助于提高患者的生活质量，减少因骨骼问题导致的并发症和医疗负担。

　　此外，TAF的整体安全性和耐受性良好，绝大部分不良事件为轻 - 中度。常见的不良反应包括头痛、恶心、疲劳等，且发生率较低。患者通常能够很好地耐受TAF治疗，保证了长期治疗的依从性。

　　临床应用建议与注意事项

　　基于TAF在HIV和HBV合并感染患者治疗中的双重保护作用和良好安全性，目前国内外指南均推荐将TAF作为HIV/HBV共感染者ART方案的重要组成部分。在使用TAF治疗HIV和HBV合并感染患者时，需要注意以下几点：

　　治疗前评估：在开始TAF治疗前，应为所有HBV感染患者进行HIV抗体检测。如果HIV抗体检测阳性，应使用为合并感染HIV - 1的患者推荐的相应抗逆转录病毒联合方案，以确保同时有效抑制HIV和HBV复制。

　　剂量调整：TAF的推荐剂量为25mg，每日一次，口服，需随食物服用。对于肾功能不全患者，一般情况下无需调整剂量，但对于肌酐清除率（CrCl）< 15 mL/min且未接受血液透析的患者，尚无给药剂量推荐，应谨慎使用。

　　监测指标：治疗期间需定期复查肝功能、乙肝病毒DNA、HIV病毒载量、肾功能、电解质（如血磷）及骨骼密度等指标，以便及时发现药物副作用或评估疗效。同时，应密切关注患者的临床症状和体征，如出现肝炎恶化、乳酸性酸中毒、严重脂肪性肝肿大等不良反应的迹象，应及时调整治疗方案。

　　药物相互作用：TAF与某些药物可能存在相互作用，如抗真菌药（如伊曲康唑）、抗癫痫药（如苯妥英钠）等可能影响肝酶代谢的药物。在使用TAF期间，如需合用其他药物，应提前告知医生，以便评估药物相互作用的风险并调整治疗方案。

　　丙酚替诺福韦（TAF）在HIV和HBV合并感染患者的治疗中具有独特的双重保护作用，能够同时有效抑制HIV和HBV复制，显著降低晚期肝病风险，且具有良好的安全性。随着临床应用的不断推广和经验的积累，TAF将为改善HIV和HBV合并感染患者的预后、提高患者的生活质量发挥更加重要的作用。

　　据悉，TAF已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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