吉瑞替尼 Gilteritinib 在FLT3突变急性髓系白血病挽救治疗中的核心地位

　　FLT3突变型急性髓系白血病（AML）是血液系统恶性肿瘤中预后最差的亚型之一，其特征是FLT3基因的异常激活导致白血病细胞无限增殖。这类患者对传统化疗的响应率不足30%，中位生存期常低于6个月，临床亟需突破性治疗手段。吉瑞替尼作为第二代FLT3酪氨酸激酶抑制剂（TKI），凭借其精准的分子靶向机制和显著的临床获益，已成为FLT3突变AML挽救治疗的核心药物。

　　靶向FLT3突变的“分子手术刀”

　　FLT3基因突变是AML中最常见的驱动因素之一，其中FLT3-ITD（内部串联重复）突变占70%-80%，FLT3-TKD（酪氨酸激酶域）突变占20%-30%。这些突变导致FLT3受体持续激活，驱动白血病细胞不受控增殖。吉瑞替尼通过特异性结合FLT3突变体的ATP结合口袋，阻断其下游STAT5、MAPK和PI3K/AKT信号通路，同时抑制与耐药相关的AXL激酶，实现“双靶点抑制”。与传统化疗药物“无差别杀伤”不同，吉瑞替尼对FLT3野生型细胞的影响较小，显著降低了骨髓抑制等副作用。

　　挽救治疗中的“生存转折点”

　　在复发/难治性（R/R）FLT3突变AML患者中，吉瑞替尼的单药治疗已展现出革命性疗效。全球III期ADMIRAL试验中，吉瑞替尼组患者的中位总生存期（OS）达9.3个月，较传统化疗组的5.6个月延长近一倍；1年生存率提升至37%，而化疗组仅为17%。更重要的是，吉瑞替尼诱导的缓解质量更高：78.4%的完全缓解（CR）患者实现FLT3突变负荷清除（微小残留病阴性），而化疗组仅为27.3%。这种深度缓解显著降低了复发风险，为患者争取了移植或长期生存的机会。

　　临床实践中的“个体化优化”

　　吉瑞替尼的剂量调整策略体现了精准治疗的理念。标准剂量为每日120mg口服，但针对3级非血液学毒性或4级血液学毒性，可减量至80mg/日。例如，一位65岁患者因QT间期延长（QTc>500ms）暂停用药，待心电图恢复后以80mg重启治疗，最终实现持续缓解。此外，吉瑞替尼对特殊人群的适应性也得到验证：老年患者（≥60岁）的中位OS达8.3个月，显著优于化疗组的4.7个月；继发性AML（如治疗相关髓系肿瘤）患者的CR率达48%。

　　从“后线治疗”到“前线布局”

　　随着吉瑞替尼在挽救治疗中的成功，其应用场景正逐步前移。在新诊断FLT3突变AML患者中，吉瑞替尼联合“7+3”化疗（阿糖胞苷+蒽环类药物）的CR率可达88%，且微小残留病阴性率提升至63%。对于不适合强化疗的老年患者，吉瑞替尼联合去甲基化药物（如阿扎胞苷）的CR率达75%，中位OS达16.2个月。这种“前线布局”不仅提高了初始缓解率，还为后续移植创造了条件。

　　原研药吉瑞替尼在国内上市初期，年治疗费用约70万元，限制了部分患者的使用。2025年起，老挝、孟加拉等国生产的仿制药陆续上市，价格降幅达80%以上。例如，老挝东盟制药的40mg*84粒规格仿制药，价格仅为原研药的1/10。

　　吉瑞替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。