吉瑞替尼Gilteritinib拯救FLT3突变急性髓系白血病：靶点机制与标准疗程

　　FLT3突变是急性髓系白血病（AML）中最常见的驱动基因之一，约20%-30%的AML患者携带该突变，导致预后差、复发率高。传统化疗对此类患者疗效有限，而吉瑞替尼（Gilteritinib）作为新一代FLT3抑制剂，通过精准阻断突变信号通路，成为FLT3突变AML患者的“救命药”。

　　靶点机制：精准打击FLT3突变

　　FLT3是一种跨膜酪氨酸激酶受体，正常状态下需与配体结合后激活下游信号通路，调控造血干细胞增殖与分化。FLT3突变（如FLT3-ITD、FLT3-TKD）会导致受体持续激活，驱动白血病细胞不受控增殖。吉瑞替尼通过特异性结合FLT3突变体的酪氨酸激酶结构域，阻断异常信号传导，抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡，同时对正常FLT3野生型细胞影响较小，显著降低治疗毒性。

　　标准疗程：从挽救治疗到一线应用

　　吉瑞替尼的推荐剂量为每日120毫克，口服给药，可随餐或空腹服用。对于复发/难治性FLT3突变AML患者，吉瑞替尼单药治疗可显著提高缓解率与生存期。临床试验显示，其完全缓解率（CR）达21.1%，总缓解率（CR+CRi）达67.6%，中位总生存期（OS）延长至9.3个月，远超传统化疗的5.6个月。

　　在初治FLT3突变AML患者中，吉瑞替尼联合“7+3”化疗（阿糖胞苷+蒽环类药物）已成为一线治疗选择。研究显示，联合方案可使初治患者的CR率提升至98%，1年OS率达94%，为后续移植或长期生存创造条件。

　　疗程管理：个体化调整与长期监测

　　吉瑞替尼需持续治疗至疾病进展或不可耐受毒性，建议至少完成6个周期以观察临床反应。治疗期间需定期监测血细胞计数、肝肾功能及心电图，尤其是QT间期（每周期第8、15天及后续周期前）。若出现QT间期延长（QTcF>500毫秒），需暂停用药并调整剂量。

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