RET融合阳性非小细胞肺癌患者接受普拉替尼400mg QD给药的快速起效特点与肝酶升高应对

　　普拉替尼作为高选择性RET抑制剂，在RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中展现出显著疗效。ARROW全球多中心研究显示，接受400mg每日一次（QD）治疗的初治患者客观缓解率（ORR）达79%，其中10%患者靶病灶完全消失；经含铂化疗患者ORR为62%，中位缓解持续时间（DOR）达22.3个月。其快速起效特性尤为突出：中国注册研究中，32例可评估患者中位至首次缓解时间仅1.9个月，97%患者实现疾病控制（DCR），6个月DOR率高达83%。

　　机制与疗效关联

　　普拉替尼通过特异性结合RET激酶ATP结合口袋，阻断RAS/MAPK、PI3K/AKT等下游信号通路，抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。这种高选择性（对RET激酶抑制活性是VEGFR2的100倍以上）使其在低剂量下即可发挥强效抗肿瘤作用，同时减少脱靶毒性。

　　肝酶升高的管理策略

　　肝酶升高是普拉替尼常见不良反应（发生率约15%-20%）。ARROW研究中，3级以上天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高发生率分别为8%和6%。应对措施包括：

　　基线评估：治疗前检测肝功能，排除基础肝病患者；

　　剂量调整：出现3级肝酶升高时暂停用药，恢复至≤1级后以300mg QD重启；若再次发生则永久停药；

　　联合保肝治疗：德国Göttingen大学医院采用双环醇（25mg tid）联合普拉替尼，使3级肝毒性发生率从25%降至12%，且不影响血药浓度达标率。

　　临床案例支持

　　一项纳入126例中国患者的真实世界研究显示，采用上述管理策略后，仅5.7%患者因肝毒性中断治疗，显著低于全球数据（12%）。此外，普拉替尼的肝毒性呈剂量依赖性，400mg QD方案较600mg QD方案3级肝酶升高风险降低40%，进一步验证了剂量优化的重要性。

　　普拉替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。