MEK抑制剂比美替尼Binimetinib：治疗BRAF V600E突变肿瘤的临床应用

　　比美替尼（Binimetinib）作为MEK1/2选择性抑制剂，通过阻断RAS/RAF/MEK/ERK信号通路下游的MEK蛋白激活，在BRAF V600E突变肿瘤治疗中展现出显著疗效。其核心适应症覆盖黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）及甲状腺乳头状癌（PTC），临床数据证实其单药或联合用药的双重价值。

　　一、黑色素瘤：标准联合方案的核心成分

　　在转移性黑色素瘤治疗中，比美替尼与BRAF抑制剂康奈非尼（Encorafenib）的联合方案已成为一线选择。COLUMBUS研究7年随访数据显示，该组合治疗BRAF V600E/K突变患者的中位无进展生存期（PFS）达14.9个月，5年PFS率为23%，客观缓解率（ORR）达70%，显著优于维莫非尼单药组（6.4个月、6.4%、57%）。安全性方面，联合组3-4级不良反应发生率为58%，但通过剂量调整（如比美替尼减量至30mg bid）可有效控制，长期生存获益明确。

　　二、非小细胞肺癌：突破BRAF突变治疗瓶颈

　　针对BRAF V600E突变NSCLC，比美替尼联合康奈非尼方案于2023年获FDA批准。II期PHAROS研究纳入59例初治患者，ORR达75%（95%CI 62%-85%），中位PFS为30.2个月，中位缓解持续时间（DOR）未达到（75%患者DOR≥6个月）。IFCT-1904研究进一步验证其疗效，初治患者ORR为66.7%，中位PFS为11.1个月，且脑转移患者（17.2%）仍可获益。与达拉非尼+曲美替尼方案相比，比美替尼组合在ORR（75% vs 64%）和PFS（30.2 vs 10.3个月）上更具优势，成为BRAF突变NSCLC的新标准。

　　三、甲状腺乳头状癌：单药治疗的突破性案例

　　尽管BRAF/MEK抑制剂联合方案是BRAF突变实体瘤的主流治疗，但比美替尼单药治疗PTC的案例提供了新思路。名古屋大学报道一例BRAF V600E突变PTC肺转移患者，接受比美替尼45mg bid治疗6个月后部分缓解，持续治疗5年后因疾病进展切换至仑伐替尼，显示MEK抑制剂单药治疗的长期控制潜力。II期试验中，司美替尼（Selumetinib）治疗BRAF突变PTC的中位PFS为11.1个月，显著长于野生型患者（5.7个月），进一步支持MEK通路在PTC中的关键作用。

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