奥贝胆酸治疗原发性胆汁性胆管炎的肝纤维化逆转数据更新

　　原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性自身免疫性肝病，以肝内小胆管进行性破坏为特征，最终可能导致肝硬化和肝衰竭。奥贝胆酸（Obeticholic Acid, OCA）作为首个获批的法尼酯X受体（FXR）激动剂，通过调节胆汁酸代谢、减轻肝脏炎症和纤维化，为PBC患者提供了新的治疗选择。近期，多项研究更新了奥贝胆酸在PBC治疗中的肝纤维化逆转数据，进一步证实了其长期疗效和安全性。

　　一、RECAPITULATE研究：真实世界中的长期疗效

　　意大利RECAPITULATE研究是一项多中心观察性研究，纳入747例接受奥贝胆酸治疗的PBC患者，中位随访24个月。研究结果显示，POISE标准应答率从12个月的41%提升至42个月的57%，其中非肝硬化患者的应答率显著高于肝硬化患者（p=0.02）。在肝脏硬度改善方面，573例有肝脏弹性成像数据的患者中，应答者的肝脏硬度值（LSM）年均下降0.48 kPa，而非应答者则上升0.33 kPa（p<0.01）。这一数据表明，奥贝胆酸不仅能够有效降低生化指标，还能通过改善肝脏炎症和纤维化，延缓疾病进展。

　　二、POISE研究：长期随访的生化与组织学改善

　　POISE研究是奥贝胆酸治疗PBC的里程碑式III期临床试验。研究纳入217例对熊去氧胆酸（UDCA）应答不佳的PBC患者，随机分配至奥贝胆酸5-10 mg组、10 mg组及安慰剂组。治疗12个月后，奥贝胆酸组患者的碱性磷酸酶（ALP）水平显著降低，且总胆红素水平也显著低于安慰剂组。长期随访数据显示，奥贝胆酸组患者的ALP水平持续降低，总胆红素浓度较基线平均下降0.8 μmol/L，且未出现新的安全性信号。此外，肝脏组织学检查显示，奥贝胆酸治疗能够显著改善肝脏炎症和纤维化，为患者带来长期生存获益。

　　三、真实世界中的安全性与耐受性

　　尽管奥贝胆酸在临床试验中表现出良好的疗效，但其安全性仍需关注。RECAPITULATE研究显示，总停药率为17%，主要原因为瘙痒（36.9%）和肝脏事件（28.5%），肝硬化患者的停药风险增加3.2倍。然而，通过剂量调整（如从5 mg Bid起始逐步增量）和支持治疗，多数患者能够耐受奥贝胆酸治疗。此外，POISE研究的长期随访数据也未发现新的安全性信号，进一步证实了奥贝胆酸在PBC治疗中的安全性。

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