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Resmetirom瑞司美替罗长期随访数据:35%肝硬化患者实现肝脏结构逆转

时间:2025-09-04     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  尽管Resmetirom瑞司美替罗最初获批用于非肝硬化NASH患者,但其长期随访数据揭示了该药物在代偿性肝硬化(F4c期)患者中的潜在疗效,为晚期肝病患者带来新希望。

  突破性发现:肝硬化患者肝脏硬度降低6.7kPa

  2025年2月,Madrigal公司公布了Ⅲ期MAESTRO-NAFLD-1试验中代偿性肝硬化患者的两年随访数据。该研究纳入113例完成两年治疗的F4c期患者,结果显示:

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  肝脏硬度改善:通过振动控制瞬时弹性成像(VCTE)测量,患者平均肝脏硬度从基线25kPa降至18.3kPa,降幅达6.7kPa;

  纤维化逆转:51%的患者肝脏硬度降低≥25%,这一降幅与终末期肝病风险降低显著相关;

  临床结局改善:35%的基线临床显著门静脉高压(CSPH)患者风险类别降低,其中42%转为无/低风险,23%转为可能CSPH。

  机制验证:多维度改善肝脏结构

  Resmetirom在肝硬化患者中的疗效与其多靶点作用机制密切相关。除减少肝脏脂肪外,该药物还可通过以下途径逆转纤维化:

  抑制TGF-β信号通路:减少胶原沉积和星状细胞活化;

  调节线粒体功能:降低氧化应激和细胞凋亡;

  改善肝脏微环境:减少促炎因子释放,促进肝细胞再生。

  肝硬化是NASH进展的终末期阶段,传统治疗手段有限。Resmetirom的长期数据表明,即使对于F4c期患者,该药物仍可显著改善肝脏结构和功能。

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