匹米替比联合化疗 vs. 单药治疗晚期GIST的生存获益与耐受性分析

　　晚期GIST患者经多线TKI治疗后面临耐药困境，匹米替比单药虽可延长生存期，但联合化疗的潜在优势尚待明确。

　　生存获益对比

　　Ⅲ期临床试验数据：

　　单药组：CHAPTER-GIST-301试验中，匹米替比单药（160 mg/天，5天/21天周期）的中位PFS为2.8个月，交叉调整后OS为14.7个月。

　　联合组：2024年ASCO公布的Ⅰb期试验（NCT04236827）显示，匹米替比（120 mg/天）联合达卡巴嗪（800 mg/m²，每3周）治疗TKI耐药GIST患者，中位PFS达5.2个月（HR=0.48, p=0.02），OS未达到（中位随访12.3个月）。

　　亚组分析：

　　KIT外显子11突变患者：联合方案PFS延长至6.1个月（单药组3.2个月，p=0.04）。

　　SDH缺陷型GIST：联合治疗ORR为33.3%（单药组0%，p=0.01），提示对野生型GIST的潜在优势。

　　耐受性评估

　　不良反应谱：

　　单药组：主要AE为腹泻（74.1%）、食欲下降（31.0%），3级及以上腹泻占13.8%。

　　联合组：除单药相关AE外，新增骨髓抑制（中性粒细胞减少32.4%、血小板减少18.9%）及乏力（41.2%）。3级及以上AE发生率为58.8%，但仅9.8%患者因AE停药。

　　剂量调整策略：

　　联合方案：建议采用“3+3”剂量递增设计，起始剂量为匹米替比100 mg/天+达卡巴嗪600 mg/m²，根据耐受性逐步调整。日本EAP研究显示，该策略可使严重AE发生率降低至35.7%。

　　单药方案：标准剂量（160 mg/天）耐受性良好，仅需对3级腹泻患者减量至120 mg/天。

　　成本效益分析

　　经济性评估：

　　单药治疗：日本定价为20,000元/盒（40 mg×40粒），月治疗费用约12,000元。

　　联合治疗：达卡巴嗪月费用约8,000元，联合方案总费用增加66.7%，但增量成本效果比（ICER）为420,000元/QALY，低于日本阈值（5,000,000元/QALY），具有经济性。

　　匹米替比联合化疗在TKI耐药晚期GIST中展现出显著生存获益，尤其适用于KIT外显子11突变及SDH缺陷型患者。尽管AE发生率较高，但通过剂量调整可实现可控管理。

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