阿帕他胺Apalutamide联合ADT在高危前列腺癌中的长期疗效与安全性

　　高危局限性前列腺癌（HR-LPC）占新诊断病例的15-20%，尽管接受根治性前列腺切除术（RP）或放疗联合ADT，仍有50%以上患者在10年内出现生化复发。Apalutamide（阿帕他胺）联合ADT的围手术期治疗策略为改善预后提供了新方向。

　　一、Apa-RP研究：术后2年无生化复发率达100%

　　Apa-RP研究是一项多中心、开放标签、单臂Ⅱ期试验，纳入108例HR-LPC患者，术后90天内启动Apalutamide（240mg/日）联合ADT治疗，持续12个周期。中位随访21.4个月时，24个月无生化复发率（BCR-free survival）达100%，显著优于历史对照组（60-70%）。

　　亚组分析显示，Gleason评分≥8分或术前PSA≥20ng/mL的高危患者，BCR-free生存率仍维持100%，提示联合方案可克服传统预后不良因素。此外，治疗组患者血清睾酮水平在12个月时恢复至≥150ng/dL的比例达77%，表明性功能恢复不受长期ADT抑制。

　　二、TITAN研究：转移性去势敏感前列腺癌（mHSPC）的长期生存突破

　　TITAN研究纳入1052例mHSPC患者，随机分配至Apalutamide+ADT组或安慰剂+ADT组。中位随访5年时，Apalutamide组中位OS未达到，而安慰剂组为3年多，5年OS率分别为65%和38%，绝对获益达27个百分点。

　　对于低瘤负荷患者，Apalutamide组5年OS率高达72%，较安慰剂组（46%）提升26个百分点。值得注意的是，即使后续接受紫杉类化疗或新型内分泌治疗，Apalutamide组的第二次疾病进展或死亡风险（PFS2）仍降低34%（HR=0.66，P=0.0026），证实其治疗轨迹的整体优化作用。

　　三、安全性管理：从短期控制到长期耐受

　　长期随访数据显示，Apalutamide联合ADT的SAE发生率稳定在20%以下，未随治疗时间延长而增加。皮疹作为最常见AE，中位发病时间为60天，但通过外用类固醇或口服抗组胺药，90%以上病例在2周内缓解，仅3%患者需永久停药。

　　心血管安全性方面，Apalutamide组高血压发生率（21%）虽高于安慰剂组（15%），但通过降压药物干预，严重心血管事件（如心肌梗死、卒中）发生率无差异（3% vs 4%）。此外，联合方案不增加骨折风险（9% vs 8%），与单纯ADT组相当。

　　四、指南推荐与临床实践意义

　　基于SPARTAN和TITAN研究的5年生存数据，Apalutamide已被NCCN、EAU等国际指南列为nmCRPC和mHSPC的首选治疗方案。对于HR-LPC，Apa-RP研究提供的围手术期治疗证据，为降低术后复发风险提供了新策略。

　　据悉，阿帕他胺已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。