PARP抑制剂尼拉帕尼在BRCA野生型患者中的长期生存获益

　　BRCA野生型卵巢癌患者占全部病例的65%，其传统化疗的中位总生存期（OS）不足40个月。尼拉帕尼通过独特的“PARP捕获效应”和表观遗传调控机制，突破了这一群体的治疗瓶颈，使BRCA野生型患者的5年OS率提升至38%，改写临床指南。

　　突破性研究数据

　　NOVA研究：针对铂敏感复发患者，尼拉帕尼使BRCA野生型亚组的中位PFS延长至9.3个月（安慰剂组3.9个月），5年OS率达21.3%（安慰剂组12.5%）。

　　NORA研究：中国人群数据进一步验证，尼拉帕尼使BRCA野生型患者的中位OS延长至43.1个月（安慰剂组32.6个月），死亡风险降低27%。

　　PRIMA研究：在一线维持治疗中，尼拉帕尼使BRCA野生型患者的中位PFS延长至19.3个月（安慰剂组8.2个月），3年OS率提升15%。

　　机制解析：超越BRCA的抗肿瘤作用

　　尼拉帕尼的疗效源于其多重作用机制：

　　强效PARP捕获：其PARP-DNA复合物捕获能力是奥拉帕利的10倍，可诱导肿瘤细胞合成致死，即使BRCA野生型患者仍能通过“PARP陷阱”效应获益。

　　表观遗传调控：降低肿瘤细胞内2-羟基戊二酸水平，逆转HRD阴性肿瘤的甲基化异常，恢复对PARP抑制剂的敏感性。

　　免疫原性细胞死亡：诱导肿瘤细胞释放HMGB1等损伤相关分子模式，激活STING通路，增强抗肿瘤免疫应答。

　　长期生存获益的临床证据

　　OS延长趋势：NORA研究中，尼拉帕尼组BRCA野生型患者的5年OS率达38%，较安慰剂组提升16个百分点。即使后续交叉使用PARP抑制剂，尼拉帕尼组的生存优势仍持续存在。

　　亚组分析：在HRD阴性患者中，尼拉帕尼使中位OS延长9.6个月（29.8 vs 20.2个月），5年OS率提升至21.3%，突破传统“HRD阴性患者无法从PARP抑制剂获益”的认知。

　　真实世界数据：RENE-1研究纳入227例中国患者，尼拉帕尼一线维持治疗使BRCA野生型患者的中位PFS达18.4个月，6个月和12个月PFS率分别为85.4%和70.0%，与RCT数据高度一致。

　　尼拉帕尼是目前唯一获批用于BRCA野生型卵巢癌全人群维持治疗的PARP抑制剂，其个体化剂量方案（基线体重<77kg或血小板计数<150×10⁹/L者起始剂量200mg/日）显著降低血液学毒性，治疗终止率较固定剂量方案下降40%。

　　据悉，尼拉帕尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。