特泊替尼联合奥希替尼在EGFR/MET共突变NSCLC中的无进展生存期延长：INSIGHT 2研究

　　EGFR突变NSCLC患者接受奥希替尼治疗后，约15-66%会因MET扩增产生耐药。INSIGHT 2研究首次证实，特泊替尼联合奥希替尼可显著延长此类患者的无进展生存期（PFS），为克服耐药提供了新策略。

　　联合方案的疗效突破

　　该全球多中心II期试验纳入128例EGFR突变且MET扩增的NSCLC患者，接受特泊替尼500mg+奥希替尼80mg联合治疗。结果显示，客观缓解率（ORR）达50.0%，中位DOR为8.5个月，中位PFS延长至5.6个月。值得注意的是，MET基因拷贝数≥10的患者ORR提升至56.6%，MET/CEP7≥2的患者ORR达56.3%，提示高MET扩增水平与更佳疗效相关。

　　颅内活性与生存质量

　　在24例基线脑转移患者中，联合方案的颅内ORR为29.2%，其中25%达到完全缓解（CR），颅内DCR达79.2%，中位颅内PFS为7.8个月。例如，一名患者接受联合治疗后，脑部转移灶完全消失，且认知功能未受影响。此外，患者咳嗽和疼痛症状显著改善，呼吸困难保持稳定，整体HRQoL评分维持稳定。

　　安全性可控与耐受性

　　联合治疗的安全性整体可控，3-4级TRAE发生率为34%，最常见为外周水肿（5%）、QT间期延长（4%）和肺炎（3%）。仅10%的患者因TRAE停药，远低于化疗方案中因不良反应中断治疗的比例。生物标志物分析揭示，EGFR Cys797突变或RAS/BRAF共突变可能导致疗效下降，为个体化治疗提供了依据。

　　临床应用前景

　　INSIGHT 2研究为EGFR-TKI耐药患者提供了豁免化疗的替代方案。与单药特泊替尼相比，联合方案的ORR提升41.7个百分点，中位PFS延长3.1个月。例如，在MET扩增患者中，联合治疗的中位OS达17.8个月，显著优于历史化疗数据。目前，该方案已被纳入ESMO指南，推荐用于MET扩增介导的奥希替尼耐药患者。

　　尽管联合方案疗效显著，但耐药机制仍需探索。NGS检测显示，31%的患者进展后出现MET耐药突变（如Asp1228Asn），31%检测到EGFR耐药突变（如Cys797Ser）。这提示，下一代MET/EGFR双特异性抑制剂或可进一步延长患者生存。此外，液体活检动态监测MET扩增水平，有望实现治疗方案的实时调整。

　　据悉，特泊替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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