卡马替尼联合EGFR-TKI治疗MET扩增型非小细胞肺癌的协同效应研究

　　MET扩增是EGFR-TKI治疗耐药的重要机制之一，约5%-26%的EGFR突变NSCLC患者在接受EGFR-TKI治疗后出现MET扩增。卡马替尼作为MET特异性抑制剂，与EGFR-TKI联用可通过双重阻断信号通路，克服耐药并增强抗肿瘤活性。

　　协同效应：机制与临床证据

　　MET扩增通过激活HER3/PI3K/AKT通路介导EGFR-TKI耐药，而卡马替尼可抑制MET磷酸化及下游信号传导，恢复EGFR-TKI敏感性。临床前研究显示，卡马替尼联合奥希替尼在EGFR突变伴MET扩增的细胞系和动物模型中，可显著抑制肿瘤生长并诱导细胞凋亡。

　　临床研究中，卡马替尼联合EGFR-TKI的疗效得到验证。一项Ib/II期研究纳入EGFR突变伴MET扩增的NSCLC患者，接受卡马替尼（400 mg bid）联合吉非替尼（250 mg qd）治疗。II期研究中，100例患者中ORR达29%，DCR达73%；其中MET GCN≥6的患者ORR达47%，MET IHC3+患者ORR达32%。安全性方面，联合治疗未显著增加毒性，最常见不良事件为恶心（36.7%）、水肿（31.7%）和腹泻（31.6%），且多为1-2级。

　　卡马替尼联合奥希替尼的研究进一步证实其协同效应。一项临床研究纳入EGFR突变伴MET扩增的患者，接受卡马替尼（200-400 mg bid）联合奥希替尼（80 mg qd）治疗。结果显示，ORR达57%，DCR达91%，中位PFS未达到；在脑转移亚组中，iORR达61%，iDCR达90%。真实世界研究也支持其疗效：一项纳入146例METex14突变患者的回顾性分析显示，卡马替尼一线治疗的rwORR达73.4%，rwDCR达95%，18个月PFS率达68%，OS率达92.6%，显著优于化疗和免疫治疗。

　　联合策略：优化治疗选择

　　针对MET扩增型NSCLC，卡马替尼联合EGFR-TKI的疗效优于单药治疗。NCCN指南已推荐卡马替尼联合奥希替尼作为EGFR突变伴MET扩增患者的一线治疗选择。此外，联合治疗在脑转移患者中也表现出优异疗效，为这类预后较差的患者提供了新选择。

　　据悉，卡马替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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