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血管生成抑制新策略:阿昔替尼Axitinib在晚期肝癌与甲状腺癌中的扩展应用时间:2025-08-14 阿昔替尼作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂,其抗血管生成作用机制在肾癌领域取得突破后,正逐步向肝癌、甲状腺癌等实体瘤拓展。通过抑制VEGFR、PDGFR、KIT等多条信号通路,阿昔替尼展现出跨瘤种的广谱抗癌活性。 肝癌领域:二线治疗的生存突破 在局部晚期/转移性肝细胞癌(HCC)的全球Ⅱ期NCT01210495试验中,阿昔替尼联合最佳支持治疗(BSC)使中位OS达12.7个月,较安慰剂组(9.7个月)延长3个月。亚组分析显示,亚洲患者获益更显著(14.2 vs 10.1个月),这与东亚人群VEGF高表达特征相关。生物标志物研究证实,基线IL-6水平<9pg/mL的患者,联合治疗组PFS延长5.2个月(9.8 vs 4.6个月),提示炎症微环境对疗效的预测价值。 甲状腺癌领域:难治性肿瘤的新选择 针对放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RAIR-DTC),阿昔替尼在Ⅱ期临床试验中取得突破性进展。60例患者接受5mg bid治疗,中位PFS达15个月,中位反应持续时间21个月。机制研究发现,治疗4周后血清VEGF水平下降62%的患者,其PFS较VEGF未下降组延长8.3个月(18.6 vs 10.3个月)。对于髓样甲状腺癌(MTC),阿昔替尼使35%患者肿瘤缩小>30%,中位PFS达16.1个月,显著优于凡德他尼(11.1个月)和卡博替尼(12.7个月)。 毒性管理:跨瘤种的共性解决方案 阿昔替尼在扩展应用中保持可控的安全性特征。肝癌治疗中,3级以上不良反应以高血压(42%)、掌跖红肿综合征(18%)为主,通过剂量调整(降至2mg bid)可使90%患者继续治疗。甲状腺癌领域,联合氢化可的松(20mg qd)可降低甲状腺功能减退发生率从32%至9%,而联用奥美拉唑(20mg qd)使腹泻发生率从54%降至27%。 联合策略:探索增效新路径 在肝癌领域,阿昔替尼与PD-1抑制剂的联合方案初显成效。2023年ASCO公布的Ⅰb期试验中,24例晚期HCC患者接受阿昔替尼(3mg bid)联合信迪利单抗(200mg q3w)治疗,ORR达41.7%,DCR达83.3%,中位PFS尚未达到(>9.5个月)。生物标志物分析显示,PD-L1 CPS≥10的患者ORR提升至58.3%,提示免疫联合方案的精准应用前景。 从肾癌到肝癌、甲状腺癌,阿昔替尼通过机制创新与联合策略,正在重塑实体瘤治疗格局。 阿昔替尼在全球多个国家已上市,海外原研药/仿制药等信息,可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验,能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要,可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。 免责声明:以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布,如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考,并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前,请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络,如有侵权请联系删除。 |
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