替泽帕肽减肥新选择：GLP-1/GIP双激动剂的减重效果与黑框警告解读

　　减重效果：双靶点机制突破传统疗效天花板

　　替泽帕肽作为全球首款GLP-1/GIP双受体激动剂，通过激活葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体，实现双重代谢调节。其减重效果在多项临床试验中表现卓越：

　　SURMOUNT-5研究：72周头对头对比中，替泽帕肽15mg组平均减重20.2%（约22.8公斤），显著优于司美格鲁肽13.7%的减重效果，相对减重幅度提升47%。其中，64.6%患者减重≥15%，腰围减少18.4厘米，远超对照组的13.0厘米。

　　SURMOUNT-3研究：84周治疗期后，患者平均减重达26.6%（约29.2公斤），刷新药物减重纪录。

　　中国人群数据：SURMOUNT-CN研究显示，中国肥胖患者使用15mg剂量治疗52周后，平均减重17.5%，腰围减少14.5厘米，同时显著改善空腹血糖和血脂水平。

　　其核心优势在于双靶点协同作用：GLP-1受体激动抑制食欲、延缓胃排空，而GIP受体激动增强胰岛素分泌、促进脂肪分解。这种机制不仅减少内脏脂肪，还降低心血管代谢风险，如空腹胰岛素水平下降25%、收缩压降低6mmHg。

　　黑框警告：安全性与风险管理的关键考量

　　尽管替泽帕肽疗效显著，但其说明书明确标注黑框警告，需重点关注以下风险：

　　甲状腺髓样癌（MTC）风险：动物实验显示，替泽帕肽可能刺激甲状腺C细胞增生。尽管人类风险尚未明确，但FDA要求用药前筛查患者及家族史，并告知吞咽困难、颈部肿块等警示症状。

　　急性胰腺炎：GLP-1受体激动可能增加胰腺炎风险。临床试验中，替泽帕肽组胰腺炎发生率0.8%，需定期监测血淀粉酶/脂肪酶，出现腹痛、呕吐等症状时立即停药。

　　严重胃肠道反应：恶心、腹泻、呕吐等副作用发生率约30%-40%，多见于用药初期。建议从小剂量（2.5mg）起始，逐步滴定至目标剂量，并避免与磺脲类降糖药联用以减少低血糖风险。

　　胆囊疾病：GLP-1类药物可能增加胆结石风险。替泽帕肽治疗组胆囊疾病发生率2.1%，需定期超声监测胆囊，出现右上腹疼痛时评估胆囊功能。

　　临床应用建议：个体化治疗与长期管理

　　适用人群：BMI≥28的肥胖患者，或BMI≥24且合并高血压、糖尿病等代谢疾病者。

　　剂量调整：初始剂量2.5mg/周，每4周增加2.5mg至最大耐受剂量（通常10-15mg/周）。

　　联合治疗：与生活方式干预（如低热量饮食、运动）联用可增强疗效。研究显示，联合认知行为疗法（CBT）可使减重效果提升20%。

　　长期监测：每3个月评估体重、血糖、血脂及甲状腺功能，每年进行颈部超声和胰腺CT筛查潜在风险。

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