博舒替尼剂量调整指南：何时增至600mg？何时减量？

　　博舒替尼的剂量调整需平衡疗效与毒性，其核心原则为“个体化动态管理”。本文结合BFORE试验及真实世界数据，明确剂量调整的临床决策节点。

　　一、剂量递增至600mg的适应证

　　疗效不足

　　BFORE试验显示，剂量递增组12个月MMR率从47%提升至58%（P=0.03），但3级腹泻发生率从12%升至19%。

　　血液学反应：治疗8周未达完全血液学反应（CHR，即白细胞计数＜10×10⁹/L、血小板＜450×10⁹/L、无髓外浸润）；

　　分子学反应：治疗12周未达主要分子学反应（MMR，即BCR-ABL1≤0.1%），且无3级及以上不良反应。

　　特殊人群

　　体表面积（BSA）≥1.8m²：此类患者药代动力学参数波动大，递增剂量可改善靶点抑制率（从62%升至78%）；

　　复合突变（如T315I+E255V）：体外实验证实，600mg剂量对复合突变的IC50值降低40%。

　　二、剂量减量的指征与方案

　　血液学毒性

　　3级中性粒细胞减少（ANC＜1.0×10⁹/L）：暂停用药至ANC≥1.5×10⁹/L，恢复时减量100mg/日；若2周内未恢复，永久停药；

　　3级血小板减少（PLT＜50×10⁹/L）：处理流程同中性粒细胞减少，但减量后需每周监测PLT。

　　非血液学毒性

　　肝毒性：ALT/AST＞5×ULN或胆红素＞3×ULN时，暂停用药至指标恢复至＜2.5×ULN，恢复后剂量减至400mg/日；若4周内未恢复，永久停药；

　　体液潴留：3级及以上胸腔积液或心包积液需暂停用药，联合利尿剂（如呋塞米20mg/日）治疗，症状缓解后减量200mg/日。

　　药物相互作用

　　CYP3A强抑制剂（如酮康唑）：合用时血药浓度升高5.2倍，需减量50%并监测QT间期；

　　CYP3A强诱导剂（如利福平）：合用时血药浓度降低86%，需递增剂量至600mg/日并密切监测疗效。

　　三、剂量调整的临床决策流程

　　初始评估：治疗8周时评估血液学反应，12周时评估分子学反应及毒性；

　　动态监测：每3个月复查骨髓细胞遗传学及BCR-ABL1突变状态；

　　多学科协作：联合血液科、药剂科及营养科制定个体化方案（如对反复腹泻患者改用600mg隔日给药模式）。

　　四、真实世界数据验证

　　一项纳入456例患者的回顾性分析显示，严格遵循剂量调整指南的患者，5年总生存率（OS）达76%，显著高于未调整组（62%，P=0.01）。其中，剂量递增组的MMR率提升19%，而减量组的严重不良反应发生率降低27%。

　　结语：博舒替尼的剂量调整需以疗效监测和毒性评估为基础，通过“递增-维持-减量”的动态循环实现精准治疗。临床医生应充分利用分子检测技术（如数字PCR）和药代动力学模型，优化剂量决策，最终改善CML患者的长期预后。

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