阿那莫林在非小细胞肺癌恶病质中的真实世界疗效

　　日本真实世界研究纳入1282例非小细胞肺癌恶病质患者，中位年龄72岁，63.4%为男性，41.8%的ECOG评分≥2分。治疗12周后，阿那莫林组体重增加≥2%的比例达57%，显著优于历史对照组（安慰剂组18%，P＜0.001）。

　　体重与肌肉质量改善

　　瘦体重（LBM）增加：低BMI患者（＜18.5kg/m²）LBM平均增加1.71kg，正常/高BMI患者增加1.47kg。Ⅲ期试验ONO-7643-04显示，阿那莫林组LBM增加率是对照组的2.8倍（47.2% vs. 14.9%）。

　　脂肪质量（FM）恢复：低BMI患者FM增加1.66kg，其中BMI＜16kg/m²的终末期患者FM恢复率达62%。

　　功能状态与生活质量提升

　　活动能力改善：6分钟步行距离增加50米（P=0.003），ECOG评分改善率14.8%，维持率67.0%。

　　食欲与疲劳缓解：治疗3周后，57%患者食物摄入量增加；12周时，FAACT食欲评分提高4.9分（满分48分），疲劳评分下降30%。

　　长期生存获益

　　真实世界数据显示，阿那莫林治疗组中位生存期延长2.3个月（9.1 vs. 6.8个月，P=0.04），化疗完成率从58%提升至72%。东京癌症中心追踪的200例患者中，36%患者持续用药超6个月，其中12例生存期突破2年。

　　亚组疗效差异

　　驱动基因突变患者：EGFR突变患者体重增加率（62%）显著高于ALK融合患者（48%），可能与EGFR-TKI治疗导致的肌肉消耗更严重相关。

　　PD-L1表达水平：PD-L1≥50%患者LBM增加1.9kg，显著优于PD-L1＜1%患者（1.2kg，P=0.01），提示免疫微环境可能影响药物响应。

　　安全性与治疗中断

　　真实世界研究中，12.6%患者因不良反应停药，其中高血糖（4.2%）和传导阻滞（0.7%）为主要原因。Ⅲ期试验显示，阿那莫林组3级以上不良反应发生率（28%）与安慰剂组（24%）无显著差异，但心脏事件需重点关注。

　　阿那莫林在非小细胞肺癌恶病质治疗中展现出显著的体重恢复、功能改善及生存获益，尤其适用于低BMI、驱动基因突变及PD-L1高表达患者。严格的高血糖与心血管监测是保障疗效的关键。

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